Receptores tipo Toll: bases moleculares de la relación entre respuestas innatas y adaptativas del sistema inmunitario C. Moreno, A. Sánchez-Ibarrola

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Receptores tipo Toll: bases moleculares de la relación entre respuestas innatas y adaptativas del sistema inmunitario
C. Moreno, A. Sánchez-Ibarrola
Servicio de Inmunología. Clínica Universitaria. Facultad deMedicina. Universidad de Navarra
Correspondencia:
Dr. Sánchez-Ibarrola
Servicio de Inmunología. Clínica Universitaria Avda. Pío XII, 36
31080 Pamplona
(asanchezib@unav.es)
Resumen
Los microorganismos patógenos presentan en su superficie una serie de patrones moleculares comunes y constantes que son reconocidos por una gran variedad de receptores (PRR), entre los más importantes, hay quedestacar una familia de proteínas transmembrana conocidos con el nombre de “receptores similares a Toll” (TLR).
Los TLR son receptores reconocedores de patrones que tienen un papel central en la detección de patógenos y en la iniciación de la respuesta inflamatoria. El TLR4, receptor del LPS de bacterias Gram negativas, es el miembro de la familia TLR mejor caracterizado. Hasta el momen- to, sehan identificado diez miembros de la familia de “receptores simi- lares a Toll” (TLR1-TLR10).
Estudios recientes, han demostrado que alteraciones a nivel de los TLR parecen estar en la base de trastornos patológicos como la sepsis. Un mayor conocimiento de los TLR permitirá establecer terapias adecua- das para la sepsis y otras enfermedades de carácter inmunológico.
Palabras claves: Toll.“Receptores tipo Toll”. PMAP. PRR. LPS.
El sistema inmune innato constituye la primera línea de defensa que impide la invasión y diseminación de los patógenos. Las células del sistema inmune innato reconocen un patrón molecular común y constante de la superficie de los microorga- nismos denominado patrón molecular asociado a patógenos (PMAP), a través de los receptores conocidos comoreceptores reconocedores de patrones (PRR). Los PRR se expresan funda- mentalmente en la superficie de las células que primero entran en contacto con el patógeno durante la infección (células de la superficie epitelial) y en células presentadoras de antígeno (cé- lulas dendríticas y monocitos/macrófagos); también se encuen- tran presentes en compartimentos intracelulares, en el torrentecirculatorio y en fluidos tisulares.
Entre los principales PMAPs que actúan como dianas para la activación del sistema inmune innato se encuentran el lipopolisacárido, ácido teicoico, secuencias de DNA CpG no metiladas, manosa y RNA bicatenario característico de virus. Estos patrones moleculares presentes en los microorganismos patógenos presentan una serie de propiedades comunes:
– Soncaracterísticos de los microorganismos y no se en- cuentran presentes en las células del huésped, caracte- rística que permite al sistema inmune innato distinguir entre antígenos propios y extraños.
Summary
Microbes have on their surface molecular patterns that are common among a broad range of pathogens. These patterns are recognized by a wide variety of cellular receptors, the mostimportant of which are a family of transmembrane proteins termed “Toll-like receptors” (TLR). TLRs are pattern-recognition receptors that have key roles in detecting pathogens and initiating inflammatory responses.
The receptor of Gram negative bacterial LPS, TLR4, is the best characterized member of the TLR family. So far, ten mammalian Toll- like receptors (TLR1-TLR10) have been identified. Recentstudies revealed that the TLR signaling pathway is a critical mediator of sepsis. An understanding of TLRs and their signaling pathway will reveal a therapeutic target in sepsis and other immune mediated diseases.
Key words: Toll. “Toll like receptor”. PAMP. PRR. LPS.
– Son invariables, lo que permite que con un número li- mitado de PRR se detecte la presencia de cualquier patógeno. Ej: el...