Receptores Tipo Toll

Definición Receptor tipo toll
Los receptores tipo Toll  o Toll-like receptor TLRs son una familia de proteínas que forman parte del sistema inmunitario innato. Estos receptores son transmembranosos y los reconocen patrones moleculares expresados por un amplio espectro de agentes infecciosos, y estimulan una variedad de respuestas inflamatorias.
Además, la señalización mediada por los TLRsen las células presentadoras de antígeno (CPAs) representa una parte importante en el vínculo entre la respuesta inmune innata y la adaptativa.
¿Porque el nombre Toll like receptor?
El término toll-like, provino de una exclamación que hizo la científica Christiane Nüsslein-Volhard cuando investigo mutaciones en la mosca de la fruta, en 1985. La exclamación que hizo fue "Das war ja toll!"  (enalemán) que sería algo así como ¡eso es genial!, ¡eso es increíble!. Ella acuñó el término Toll, para el gen mutado, que posteriormente se descubrió en las moscas de la fruta. Una década después Nüsslein-Volhard descubrió que el producto del gen Toll también participa en la inmunidad. Sim embargo muchos sitios webs y leteraturas los llaman “receptores tipo peaje”.
DIAPOSITIVA 3:
Descubrimientode los Receptores tipo Toll
Los toll-like receptors fueron descubiertos por dos investigadores, Christiane Nüsslen Volhard y Wieschaus quienes ganaron el Premio Nobel por sus aportaciones en el estudio del desarrollo embrionario de Drosophila melanogaster, ellos estudiaron mutaciones letales que afectaban su desarrollo encontrando una línea de embriones procedentes de hembras heterocigotas quepresentaban una mutación en un gen que impedía el desarrollo del mesodermo y del sistema nervioso central. Identificaron el gen mutado y comprobaron que daba lugar a un receptor transmembrana que denominaron Toll. Se descubrió que esta proteína Toll tiene un papel central en la respuesta inmune de la Drosophila adulta, ya que la vía de señalización de Toll es necesaria para inducir latranscripción de un gen que da lugar a un péptido antifúngico denominado drosomicina en respuesta a una infección por hongos.
En estudios posteriores se observó que moscas adultas con mutaciones en el gen Toll eran incapaces de inducir la expresión del péptido drosomicina cuando eran infectados con Aspergillus fumigatus. Estos mutantes no eran susceptibles a infecciones bacterianas, lo que sugería quela respuesta antibacteriana y la respuesta antifúngica seguían distintas vías de señalización.
DIPOSITIVA 4 Y 5:
ESTRUCTURA DE LOS TOLL-LIKE RECEPTOS:
Todos los receptores de esta familia son glicoproteínas transmembranas de tipo I.
Estos Comparten un dominio en el citoplasma llamado dominio TIR (Toll/IL-1 Receptor) que inicia la vía de señalización por la cual los receptores afectan laactividad celular en la presencia de sus ligandos. Este dominio se une a otros dominios TIR en proteínas adaptadoras como MyD88, permitiendo que la señal siga transmitiéndose. 
Sus dominios N-terminales extracelulares (compuestos de 550 a 980 aminoácidos) contienen una secuencia repetida rica en leucina (LRRs) y una secuencia flanqueadora rica en cisteïna. A pesar de esta homología, los dominiosextracelulares son más variables que los citoplásmicos entre distintos TLRs, reflejando las diferencias entre sus ligandos.
DIAPOSITIVA 6:
Función Toll-Like Receptors
Los TLRs reconocen y se unen a patrones moleculares asociados a patógenos (PAMPs, por su nombre en inglés) que son grupos de características químicas comunes a ciertos tipos de patógenos.
Los patrones detectados por TLRsincluyen lipopolisacárido, un compuesto encontrado en las superficies de bacterias Gram negativas, y ARN de doble cadena, que es parte integral de los ciclos de vida de muchos virus. Estos PAMPs generalmente son importantes para la supervivencia del patógeno, así que se conservan bien.
La activación de estos receptores induce respuestas inflamatorias en leucocitos de linaje mieloide, señalando por la...