Receptores

SEMINARIO: RECEPTORES Y HORMONAS
RECEPTORES:
1. DEFINICION:
Son estructuras químicas proteicas y no proteicas que van a censar cualquier manifestación/ variación; tanto en el medio extracelular como en el medio intracelular.
Son los transductores biológicos más importantes (Hay una transformación de una forma de energía que constituye el estímulo en impulsos nervios).
Estosreceptores son altamente específicos, aceptan solo a un tipo de estímulo.

2. PROPIEDADES:
A. Altamente específicos
B. Saturable
C. Adaptación: receptores de respuesta rápida
Receptores de Respuesta lenta
D. Concentración: cantidad de receptores que hay en una determinada estructura.
E. Afinidad: son altamente afines, también son muy reversibles a un ligando o a unneurotransmisor.

3. MECANISMOS DE ACCIÓN :
Todos los receptores tienen un rasgo en común cualquier sea el tipo de estimulo que les excite, su efecto inmediato consiste en modificar su potencial eléctrico de membrana , llamado a este cambio POTENCIAL DE RECEPTOR.


Aplicación del estímulo Modificación físico-química
Movimiento de cargas y aparición de corrientegeneradora Apertura o cierre de canales iónicos

e
Despolarización apareciendo un potencial generador (responsable de la génesis de los potenciales de acción que viajan por al vía aferente)




MODALIDAD:
El principal mecanismo regulador que controla la síntesis y la secreción hormonales es humoral, mediante el cual la propia concentración de la hormona indica la necesidad deaumentar o disminuir su producción (en receptores) ; este mecanismo de retroalimentación (FEEDBACK), suele ser negativo, pero puede también ser positivo. Todas las hormonas se hallan bajo control de este tipo, siendo la misma hormona o algún otro tipo de función o de sustrato la señal que pone en marcha dicho mecanismo.


EJEMPLO:
RECEPTORES PURINÉRGICOS Y MECANISMO DE ACCIÓN DELCLOPIDOGREL.

El clopidogrel es un profármaco que se hidroliza en aproximadamente un 85% por esterasas de la sangre, para dar lugar a metabolitos inactivos, mientras que tan sólo un 15% se metaboliza por el sistema del citocromo P450 (CYP) en el hígado y da lugar a un metabolito activo. Dicho metabolito activo inhibe de manera irreversible el receptor P2Y12 del adenosindifosfato (ADP). El receptorP2X1, que utiliza adenosintrifosfato (ATP) como agonista, interviene en el cambio de la forma plaquetaria a través del flujo de entrada de calcio extracelular y facilita la amplificación de las respuestas plaquetarias que se producen a través de otros agonistas. La activación del receptor P2Y1 causa una modificación en la forma de las plaquetas e inicia una fase débil y transitoria de agregaciónplaquetaria. La unión del ADP al receptor P2Y1 acoplado a Gq activa la fosfolipasa C (PLC), que genera diacilglicerol (DAG) e inositol trifosfato (IP3) a partir de fosfatidilinositol bifosfato (PIP2). El diacilglicerol activa la proteincinasa C (PKC) y da lugar a una fosforilación de la cinasa de cadena ligera de miosina (MLCK-P) y el IP3 induce una movilización del calcio intracelular. El receptorP2Y1 se acopla a otra proteína G, la G12, que activa la proteína «Ro» y da lugar al cambio de forma de la plaqueta. La unión de ADP al receptor P2Y12 acoplado a Gi libera las subunidades αi y βγ de la proteína Gi y da lugar a la estabilización de la agregación plaquetaria. La subunidad αi inhibe la adenililciclasa (AC) y, por lo tanto, reduce las concentraciones de adenosinmonofosfato cíclico (AMPc),lo cual reduce la fosforilación de la fosfoproteína estimulada por vasodilatador (VASP-P) a través de la acción del AMPc. El estado de la VASP-P modula la activación del receptor de glucoproteína (GP) IIb/IIIa. La subunidad βγ activa la fosfatidilinositol-3 cinasa (PI3K), lo que da lugar a la activación del receptor de GPIIb/IIIa a través de la activación de una serina-treonina proteincinasa B...