receptores

Receptores y mecanismos de transducción

Comunicación:
Paracrina: entre células vecinas
Endocrina: una célula libera una sustancia que cae en el torrente sanguíneo y llega a una célula que cae en un receptor (tejido u órgano blanco)
Autocrina:
1. Interna: receptor dentro de la célula. La molécula no sale de la célula.
2. Externa: una célula libera una sustancia y tiene un receptor paraella (en la membrana).
Receptores:
De membrana:
1. Receptores serpentina (familia de 7 dominios transmembrana) asociadas con proteínas G.
2. Receptores ionotrópicos (familia de 4 dominios transmembrana) canales ligando-dependientes
3. Recepotres tipo enzima(familia de 1 dominio transmembrana) enzimas de otro ligando (no del que las activa)

Intracelulares: en el citoplasma o directamenteen el núcleo. Cuando se activan, su acción final se realiza en el núcleo.

Cinética Micaeliana
Enzimas empiezan a actuar rápidamente, pero poco a poco la velocidad disminuye. Al final llega a un punto que se llama saturación. Esto también pasa en receptores. Los receptores se pueden saturar, cuando los ligandos ocupan sus sitios activos.
TODOS los receptores van a generar cascada deamplificación. Quiere decir que muy poco ligando va a generar una gran cantidad de respuesta, porque en c/paso antes de llegar a la respuesta, el mensaje se va multiplicando. Al activar un receptor, se van a activar diferentes procesos de transducción a la vez. Señales muy pequeñas generan respuestas grandes o suficientes.
Ligandos: sus concentraciones están en el rango de nanomolares (10⁻⁹) amicromolares

Receptores tipo canal
4 DTM (llamados receptores ionotrópicos porque permiten el paso de iones)

1) Receptor Nicotínico para Acetilcolina (Ach)  1ero en descubrirse
Cuando se une la acetilconlina, el canal se abre y deja pasar iones (principalmente Na⁺ y un poco de Ca²⁺)
Se descubrió a partir de la raya eléctrica que se llama Torpedo (tiene unos órganos eléctricos en la parteventral que son músculo eléctrico modificado).
Este receptor es el responsable de la contracción del músculo esquelético.
Está compuesto por 5 monómeros: 2α, 1 β, 1 γ, 1 δ. C/monómero atraviesa 4 veces la membrana (c/u de ellos tiene 4 DTM).
El sodio entra por gradiente (porque está más concentrado afuera que adentro)
Estos canales tienen 3 estados:
De reposo: cuando está cerrado y todavía no hayacetilcolina unida
Abierto o excitado: su cambio conformacional le permitió la entrada de los iones
Inactivado o desensibilizado: la acetilcolina no se sale rápido de su receptor y ya no vuelve a su estado de reposo, pero produce un cambio conformacional que no deja que entre más Na⁺ (Ach sigue ahí pero el canal NO está abierto)

2) Receptor NMDA para Glutamato
4 subunidades y c/u atraviesa4 veces la membrana (4 DTM)
se descubrió con la sustancia NMDA: N-metil-D-aspartato
Su ligando endógeno es el glutamato.
Es un receptor para calcio (Ca²⁺).
Esta principalmente en el SNC.
Este canal para abrirse necesita glutamato y glicina, la cual se encuentra en altas concentraciones en el líquido extracelular (no es un factor limitante). Tiene un tapón metálico de magnesio (Mg⁺²). >> Hayotro receptor llamado AMPA, que también es para glutamato, pero éste sólo necesita el glutamato para abrirse y en él entra sodio (Na⁺). Cuando el Na⁺ entra, el potencial de membrana se despolariza (se vuelve menos electronegativo). Con esta despolarización, el Mg⁺² se desplaza y se quita del lugar donde estaba agarrado. Al quitar el tapón, entra Ca²⁺.
El AMPA también es un receptor ionotrópicode 4 DTM.
El glutamato es el neurotransmisor excitatorio por excelencia, es el más abundante en el SNC.
Gracias al receptor NMDA es que las células aprenden (proceso de aprendizaje), y este proceso tiene que ver con la potenciación a largo plazo o PLP. Además es asociado con la mayor parte de los ataques epilépticos, se da una hiperactivacion de receptores NMDA.

3) Receptor de GABAa...