Receptores

RECEPTORES

RECEPTOR: sitio de unión de una droga que es responsable de la
acción o efecto farmacológico.

FARMACODINAMIA => Interacción de una droga con su
receptor.

FARMACOCINÉTICA => Proceso de absorción, distribución,
metabolización y excreción de una droga.

CARACTERÍSTICAS FUNDAMENTALES DE UN RECEPTOR:
 Capacidad de reconocer un ligando específico.
 Componente de amplificación quepermite al complejo.
Ligando-Receptor, iniciar una respuesta biológica.

¿QUÉ SON LOS RECEPTORES?
Son proteínas integrales, macromoléculas polipeptídicas embebidas en
la bicapa lipídica de la membrana celular.

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INTERACCIONES DROGA-RECEPTOR

A) Consideraciones Generales:
1 mol = 6.023 x 1023 moléculas
El Peso Molecular de una droga promedio es de 200g/mol = 200x103
mg/mol.

Una dosis promedio es de:1 mg.
1 mg contiene 6.023x1023x10-3: 3x 1018 moléculas de droga.
200
El organismo humano posee aproximadamente 3x1013 células.
Cada célula será atacada por 3x 1018 = 105 moléculas de droga
3x1013
Un eritrocito (célula modelo) contiene 1010 moléculas …. entonces, por
cada molécula de droga hay 1010 = 105 moléculas del cuerpo humano.
105
Le Châtelier tendría dificultades para explicar estefenómeno!

Principio de Le Châtelier: si un sistema en equilibrio es perturbado, el
sistema evoluciona para contrarrestar dicha perturbación, llegando a un
nuevo estado de equilibrio.

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La fuerza que dirige de la interacción Droga-Receptor de explica por
un estado de baja Energía del complejo Droga-Receptor [Ec. 3.1]

[Ec. 3.1]

kon

Complejo Droga-Receptor

Droga + Receptor
koff

kon: constante develocidad de formación del complejo que depende
de [D] y [R].
koff: constante de velocidad de ruptura del complejo que depende de
la [D.R] y de otras fuerzas.

La actividad biológica de una droga está relacionada con la afinidad de
la misma por el receptor, que es medido por su KD.

KD = [D] [R]
[D.R]

KD es la constante de disociación en el equilibrio a > KD < afinidad D.R

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B) Fuerzas involucradasen la formación del complejo [D.R]:
Enlace covalente: es el mas fuerte, de -40 a -110 kcal/mol en
estabilidad.
Interacción electrostática (o iónica):
A pH fisiológico: 7.4, los receptores proteínicos tienen sus
grupos básicos (porción amino de AA como Lys, Arg y en menor
grado His) están protonados y los grupos ácidos (porción
carboxílica de Aspártico y Glutámico) están desprotonados.

O
-O

OH3C

O

+
NMe3

Acetilcolina

Interacción iónica simple:
G0= -5 Kcal/mol
decrece con el cuadrado de la distancia
entre iones

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Interacción Ión-dipolo y Dipolo-Dipolo:
Dado que la carga de un dipolo es menor que la de un ión, la
interacción Dipolo-Dipolo es más débil que la Ión-Dipolo y tienen
un G0= -1 a -7 kcal/mol.

Acetilcolina
NH3

ión-dipolo

+

-



-

O

H3C + O
OH
-

HO

+

+
NMe3ión-dipolo

+
dipolo-dipolo

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Enlace de Hidrógeno:
Es un tipo de interacción Dipolo-Dipolo entre el protón de un grupo
X-H (donde X es un átomo electronegativo), y otros átomos
electronegativos Y que contienen un par de electrones libres.

G0: -3 a -5 kcal/mol

Acido Salicílico
O H
O
O

intramolecular(+ fuerte)

H
O

H

intermolecular

H
O
O H
O
OCH3

Salicilato de Metilo
Antibacterianodébil
Buen Analgésico

H3CO

O

p-Hidroxi Salicilato de Metilo
Buen Antibacteriano debido
a su OH fenólico libre

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Ejemplos:

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Complejos de Transferencia de Carga:
Si un grupo o molécula que es buen dador de electrones, entra en
contacto con otro, que es buen aceptor de electrones, entonces el
dador transfiere algo de carga al aceptor y forma un “complejo de
transferencia de carga”. Esta es endefinitiva, una interacción
Dipolo-Dipolo Molecular.
G0: -1 a -7 kcal/mol.

CN
Cl

Cl
Cl

Cl
CN

Chlorothalonil
(fungicida)

OH
Tyrosine

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Interacciones Hidrofóbicas:

O
H2N
O

Región no polar de un receptor que tiene moléculas de agua orientadas
alrededor. Tienen una interacción con la región no polar de una droga
que también tiene moléculas de agua alrededor. Al aproximarse ambas
hay un...