recombinacion vdj

Recombinación Somática
Rodney Macedo Gonzales
El Sistema Inmune, ha sido dividido en Innato y Adaptativo, basándose principalmente en aspectos del
tipo de respuesta frente al antígeno. Es así que el
último, presenta ciertas características tales como:
Especificidad, Diversidad, Memoria, Especialización,
Autolimitación y no Autorreactividad. Pero es primordial recalcar que estascaracterísticas son dadas
gracias a mecanismos que se llevan a cabo en las
células ejes de este Sistema Específico: los Linfocitos.
Los Linfocitos T y B (no los NK), en su proceso de
maduración, tienen que dar los debidos pasos para
llegar a su competencia funcional; pero es uno de
estos pasos, uno de estos mecanismos, el que es la
clave para entender la Especificidad (109) y Diversidad de losreceptores de Linfocitos: La Recombinación Somática V(D)J.
En esta minirevisión se tocan aspectos generales y
moleculares de este proceso ‘enigmático’, que nos
da puerta abierta a entender otros aspectos más
audaces quizás, como fenómenos evolutivos a nivel
molecular e inmunológico.

A. MADURACIÓN DE LINFOCITOS
Toda célula es potencial de cualquier tipo celular
(genéticamente hablando), por eso enla formación
celular, son los factores epigenéticos los que determinan qué factores genéticos sean los expresados,
llevando todo a que se dé un fenotipo adecuado.
Son las células madre plutipotenciales las que dan origen a las células sanguíneas (hematopoyesis), y dentro
de éstas, son los precursores linfoides los que se diferencian en LB y LT. En este proceso participan Factores
deTranscripción, Citoquinas, y otras moléculas.
Como se comentó anteriormente el proceso clave
de esta maduración linfocitaria es la recombinación
somática, proceso exclusivo de linfocitos, debido a la
expresión de moléculas tales como las Recombinasas
(RAGs). Este proceso permite generar un Repertorio
de Diversidad (109) de manera que exista especificidad a las caprichosas formas antigénicas. Ysolventando bases para la Hipótesis de la Selección Clonal.
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Durante todo este proceso se va aprobando el desempeño de la célula en su maduración, gracias a
la expresión de receptores, que permiten mandar
señales de supervivencia al núcleo, evitando así la
Apoptosis; que es un óptimo sistema de eliminación
de entes de no beneficio a la sociedad corporal.
Finalmentepara graduarse como célula linfoide óptima o madura (pero virgen), los LT y LB, sufren dos
procesos de selección: Positiva.- donde se eliminan
células no funcionales, y Negativas.- donde se eliminan células subversivas al cuerpo, que reconozcan
antígenos propios con alta afinidad. En el caso de LT
es en el Timo y en el caso de LB en la Médula Ósea.

B. MECANISMOS GENERALES
Al hablar deRecombinación en Genética se entiende que es un proceso que reordena la secuenciación de nucleótidos codificantes de proteínas.
Existen procesos recombinantes tales como el ‘Splicing’ que reordena o que selecciona genes a nivel
del RNA; pero cuando este proceso se da a nivel
del DNA, estamos hablando de un proceso de Recombinación Somática. Al finalizar este proceso se
observa un acortamiento de lalongitud del DNA en
las células afectadas, tal como se vio en los primeros
estudios de DNA linfoide.

Ahora, no todos los cadenas peptídicas de receptores antigénicos tienen la misma secuenciación
génica. Varían en el número de exones V, D (en
algunos no está presente), J; en la ubicación específica (incluso en diferentes cromosomas). Pero en
general se mantiene el mismo esquema general deorganización y de recombinación.
Es importante recordar que también actúan Intrones,
importantes reguladores de esta obra magna. Son
secuencias muy conservadas (heptámeros y nonámeros) denominadas RSS (secuencias de reconocimiento de señales). Ubicadas estratégicamente
a los lados 3’ y 5’ de los exones (dependiendo del
caso), como diciéndoles cómo actuar. Pero estos
serán mejor vistos en...