Regeneracion Hepatica

EL PROGRAMA DE LA REGENERACIÓN HEPÁTICA
La búsqueda de un gen desencadenante de la regeneración ha planteado numerosos candidatos, pero todo parece indicar que no es un solo gen, sino muchos, losque se expresan para que ocurra el proceso. Es así como la no expresión de un gen, no resulta en impedimento del proceso, sino solo en retraso.
El proceso de regeneración se constituye de 3 etapas:fase de cebado o de iniciación, fase matabólica de de factores de crecimiento, o de proliferación, y fase de término.
1. Como se ha especificado, los hepatocitos maduros, células estables, seencuentran es etapa G0, por lo que deben abandonar la quiescencia para entrar al ciclo celular. Esta es la fase de cebado (primming phase). Diversos experimentos han logrado identificar las citoquinasresponsables de esta primera etapa: TNFα e IL-6. El TNFα induciría a las células de kupffer a la transcripción por medio del complejo proteico NF-kb, seguida de la producción de IL-6 que actúa en loshepatocitos activando la vía de STAT3, mediante la que se activan los genes y protooncogenes que inducen el ciclo celular al permitir la transición a G1.
2. La segunda fase de proliferación implicavarios cambios: aumento de la demanda metabólica al hígado remanente, hipoglucemia seguida de lipolisis y la consecuente acumulación de gotas de lípidos en los hepatocitos (cuya importancia en el procesose investiga), y la expresión de numerosos factores de crecimiento provenientes de diversas células, los más importantes: HGF, EGF, TGFα, con la activación de sus receptores: c-Met (receptor de HGF)y EGFR (receptor para EGF y TGFα).
Los primeros niveles de ARNm de EGF fueron encontrados a los primeros 15 minutos de la PH, luego de 3 horas ARNm de HGF y finalmente luego de 12 horas signos deARNm de TGFα. El más estudiado es el HGF.
Se debe tener presente que para que ocurra proliferación es necesario que haya degradación de la MEC, debido a que la rotura proteolítica facilita la...