Regulación del contenido celular del esterol

Regulación del Contenido Celular del Esterol
Los continuos cambios del contenido intracelular de colesterol ocurren por medio de la regulación de enzimas importantes para la síntesis de colesterolasí como también por alteraciones en los niveles de los receptores en la superficie de las células para el LDL. Cuando las células tengan necesidad de colesterol estas inducirán su síntesis yabsorción, inversamente cuando la necesidad disminuye, la síntesis y la absorción disminuirán. La regulación de estos eventos se hace principalmente por cambios en la trascripción de enzimas reguladoras queresponden a los esteroles y por la degradación controlada de la HMGR. La activación del control de trascripción ocurre por medio del procesamiento del factor de trascripción asociado a la membranallamado proteína ligadora regulada por esterol, SREBP (sterol regulated element binding proteína por sus siglas en Inglés). Según lo discutido anteriormente, la degradación de la HMGR es controlada por lavía de la ubiquitina para la proteólisis.
El control de la trascripción por el esterol afecta a más de 30 genes implicados en la biosíntesis del colesterol, triglicéridos, fosfolípidos y ácidosgrasos. El control de la trascripción requiere la presencia de una secuencia de un octámero en el gen llamado elemento regulador del esterol, SRE-1. Se ha demostrado que SREBP es el factor de latrascripción que se une a los elementos SRE-1. Resulta que hay 2 genes distintos de SREBP, SREBP-1 y SREBP-2. Además, el gen SREBP-1 codifica a 2 proteínas, SREBP-1a y SREBP-1c/ADD1 (ADD1 es adipocytedifferentiation-1) como consecuencia del uso alternativo de exones. El SREBP-1a regula todos los genes que responden al SREBP. El SREBP-2 exhibe preferencia para controlar la expresión de los genes implicados enhomeostasis del colesterol, incluyendo todos los genes que codifican las enzimas biosintéticas de esteroles. Además el SREBP-2 controla la expresión del gen del receptor de la LDL. SREBP-1c/ADD1...