Regulación genica en eucariontes

Regulación de la expresión génica en eucariontes
El número de genes no tiene nada que ver con las funciones de los seres vivos, ya que un humano en una célula tiene 23.000 genes y un insecto 100.000 genes en una célula.
Es muy importante la interacción entre los genes y las proteínas
Los mecanismos de regulación génica son los encargados de la diferenciación celular ya que dos células puedentener el mismo genoma, pero diferente fenotipo. En eucariontes es más compleja que en procariontes.
Todas las células tienen los mismos genes, solo que se activan algunos.
Las células eucariotas contienen más información genética en comparación con las procariotas y su DNA esta acomplejado a histonas y otras proteínas que darán origen a la cromatina.
La expresión estará regulada por proteínasEl DNA al estar como cromatina condensada limita el acceso de la maquinaria de transcripción de los promotores
La estructura de la cromatina si esta descondensada está disponible para ser transcrita.
La información genética está repartida en muchos cromosomas y estos están rodeados por doble membrana nuclear.
La transcripción ocurre en el núcleo y la traducción en el citoplasma, por lo queestán espacial y temporalmente separadas.
El mRNA tiene una vida media, este al ser más estable se utilizan muchos controles de traducción.
Niveles:
1.- Control transcipcional (con pre mRNA)
2.- Control postranscripcional (corte y empalme)
3.- Transporte al citoplasma
4.- Estabilidad del mRNA
5-. Control de la traducción (mRNA seleccionado para traducción)
6.- Modificación y actividad de laproteína

Regulación trascripcional
Las secuencias definidas de DNA son reconocidas por proteínas reguladoras que se unen a ellas.
Existen tres tipos de secuencias reguladoras: los promotores, silenciadores e intensificadores.
Los promotores son secuencias de nucleótidos que sirven de punto de reconocimiento para las maquinarias transcripcionales.
La región a la que la RNA polimerasa II esuna sec. denominada caja TATA
Los elementos regulatorios “rio arriba” (URE), son sitios de unión de otras proteínas (factores de transcripción) que facilitan la unión del RNA polimerasa y la transcripción de ese gen, ubicadas a 100 – 200 pb del inicio.
Sec. Intensificadoras son regiones en el DNA que están alejadas por más de 1000 del sitio de inicio y que activan al promotor para que ocurra unatranscripción más eficiente.
Interacciones con proteínas reguladoras y con factores de transcripción
 se diferencian de los promotores ya que su posición no es fija, pueden invertir su orientación sin que se produzcan cambios significativos en su acción.

Factores de transcripción homeoticos
Estos regulan la expresión de genes durante el desarrollo embrionario, se encuentran altamenteconservados en eucariontes.
Las mutaciones que afectan a estos genes son responsables de la aparición de alteraciones en el desarrollo corporal.
Los genes homeoticos aparecen agrupados en complejos (clusters) y codifican proteínas reguladoras que se unen al ADN. Todos ellos tienen una secuencia constante de 180 nucleótidos que en su conjunto se denomina caja homeotica.
Genes homeóticos en el hombreEn los mamíferos hay 39 de estos genes localizados en cuatros clusters que se encuentran en los cromosomas 2, 7, 12 y 17.
Alteración en la expresión
Hipervitaminosis A durante el embarazo: la vitamina A causa la expresión de los genes HOX 1 – 4 en células que habitualmente no se expresan. Anomalias más frecuentes labio leporino, malformaciones de cuello y de cabeza, hidrocefalia, lesiones enla columna y enfermedades cardiacas.
 ácido retinoico es un derivado

Cambios en el estado de la cromatina
La remodelación de la cromatina es esencial para muchos procesos, incluyendo la unión de las polimerasas y la iniciación de la transcripción, asi como para la replicación, reparación y recombinación del DNA.
Es realizada por complejos proteicos con actividad ATPasa
Cuando la...