Regulacion Farmacologica De Las Vias Metabolicas

Taller de Bioquímica

1) Que fármacos actúan sobre las vías metabólicas, nombre químico y comercial así como su estructura.
2) Mecanismo de acción sobre la o las enzimas afectadas.
3) Efectos colaterales sobre el organismo.

Desarrollo
Glucolisis y Oxidación de Ácidos Grasos: En el tratamiento de la leishmaniasis, una enfermedad parasitaria producida por Trypanosomatidprotozoa. Esta condición patológica tiene dos clases: leishmaniasis cutánea y visceral, la primera es la forma más común de infección y la segunda es cuando el parasito se ha trasferido a órganos vitales. Un compuesto usado para tratar esta enfermedad es el Estibogluconato de sodio (Pentostam ®) Es un antimonial pentavalente, su fórmula es C12H38Na3O26Sb2  y su masa molecular es 910.9 g/mol.Estructura del Pentostam ® (complejo con 9 moléculas de agua y 3 de sodio).

Este fármaco inhibe los proceso bioenergeticos del parasito (glucolisis y oxidación de ácidos grasos) de esta manera reduce la cantidad de ATP y GTP disponible lo que causa la muerte del parasito, Los antimoniales reaccionan ávidamente con grupos –SH de diferentes enzimas, provocando su inhibición. Estefármaco inhibe la fosfofructoquinasa y otras enzimas en la vía de la oxidación de ácidos grasos, la relación de este fármaco con el metabolismo de los ácidos grasos ha sido ligeramente investigado así que las enzimas específicas en las que actúa todavía no se conoce debidamente. La conversión a antimonial trivalente parece ser La necesaria para atacar a las formas intracelulares.

Este fármaco esexcesivamente flebotoxico (ser tóxico o causar daño a las venas). Uno de los problemas prácticos es que después de las cuantas dosis se vuelve muy difícil encontrar una vena en la cual inyectar el fármaco (no se absorbe por vía oral) y aunque se puede inyectar por vía intramuscular es una manera extremadamente dolorosa para el paciente.
La pancreatitis es un problema común, así que se deberíanmonitorear las enzimas pancreáticas al menos una vez por semana para asegurar el buen estado de este órgano; otros síntomas que pueden aparecer son la reducción del apetito, nausea, vomito, diarrea, cansancio, dolor articular y muscular, alergias cutáneas y mareos.

Gluconeogénesis: el clorhidrato de metformina (Dimefor ®) un medicamento antidiabético de aplicación oral del tipo biguanidico que noafectan la liberación de insulina por esto se usa en el tratamiento y prevención de la diabetes mellitus tipo II, su fórmula es C4H11N5  y su masa molecular es 129.164 g/mol
Estructura del clorhidrato de metformina.


Entre sus principales efectos esta la inhibición de la gluconeogénesis. Este compuesto deprime la producción de glucosa a expensas de lactato, glicerol y aminoácidos yantagoniza los efectos de glucagón. La metformina inhibe la gluconeogénesis por un mecanismo independiente al de la insulina. El fármaco activa a la AMP-proteincinasa (AMPK), miembro de la familia de la serintreonincinasa, enzima orientada a impedir la reducción de los niveles celulares de ATP.
La AMPK es a su vez fosforilada y así activada por otra serinproteincinasa, LKB1. La inducción de laAMPK reduce finalmente la transcripción de las enzimas glucogénicas PEPCK y G-6 fosfatasa. Es probable que la regulación de la PEPCK dependa de la acción convergente de la insulina (degradación del factor de transcripción FOXO1) y de la biguanida.
La metformina mejora la acción de la insulina en la grasa y, especialmente, en el musculo, facilitando la captación de glucosa y la síntesis deglucógeno. Las biguanidas incrementan la expresión del GLUT4 y su capacidad transportadora al facilitar la actividad tirosincinasa del receptor de insulina. Asimismo, la metformina disminuye la absorción intestinal de la glucosa y, por tanto, los niveles postprandiales de glucemia, probablemente por favorecer el consumo de este nutriente por la pared intestinal. Como consecuencia de esta acción...