REGULACION MOLECULAR Y MALFORMACIONES DE LAS EXTREMIDADES


REGULACION MOLECULAR Y MALFORMACIONES DE LAS EXTREMIDADES


INTRODUCCIÓN

El presente trabajo nos explica el desarrollo de las extremidades al igual que las malformaciones existentes en la vida intrauterina. Además este trabajo también llega a mostrar mediante imágenes el desarrollo y las malformaciones que pueden ser causados por algún tipo ambiental o cromosómico.
En síntesis, estetrabajo se basa en la explicación de su origen, desarrollo y malformaciones, realizados mediante la ampliación e investigación realizada de este tema.











RESUMEN
La presente investigación tiene como finalidad realizar un trabajo a cerca de la regulación molecular y malformaciones de las extremidades, siendo estos; el desarrollo de las extremidades. Que son propensos a sufrirdefectos presentando así numerosas malformaciones que pueden ser causados por factores ambientales o por agentes químicos.














II. MARCO TEORICO
MARCO CONCEPTUAL
1.- Desarrollo de las extremidades
El desarrollo de la extremidad se basa en las interacciones celulares entre el mesodermo y el ectodermo. Los esbozos de los miembros se forman en la pared corporalventro-lateral a partir del mesénquima de la hoja somática del mesodermo lateralLos esbozos de las extremidades superiores aparecen entre los días 26 y 27 de gestación y dos días más tarde los de las inferiores (1).
La posición de las extremidades a lo largo del eje cráneo-caudal en las regiones laterales del embrión está regulada por los genes HOX, que se expresan a lo largo de este eje. Estos genes de cajahomeótica se expresan en un patrón superpuesto desde la cabeza hasta la cola, y algunos tienen el límite más craneal que otros. Por ejemplo, en el borde craneal de la extremidad superior está el límite de expresión craneal de HOXB8 y la falta de expresión de este gen altera la posición de estas extremidades (2).
Una vez que la posición a lo largo del eje cráneo-caudal es determinada, elcrecimiento debe ser regulado a lo largo de los ejes, antero-posterior dorso-ventral y próximo-distal (2).
1.1.- Eje Antero-Posterior
En la región posterior de las extremidades embrionarias existe una zona del mesodermo con actividad polarizante, capaz de dirigir y establecer la polaridad antero-posterior de la extremidad. A esta zona posterior del esbozo de la extremidad se le denominó Zona de ActividadPolarizante ZPA. Posteriormente se descubrió a Sonic hedgehog (Shh) como el gen involucrado en el control de esta polaridad, ya que al implantar células que expresan Shh en la región anterior del esbozo se indujo la duplicación en imagen en espejo, de la misma manera que al trasplantar a la ZPA Sonic hedgehog induce la expresión de la proteína morfogenica del hueso-2 (Bmp2) en las célulasadyacentes, la cual actúa como una molécula de señalamiento secundaria, promoviendo la expresión de los genes homeóticos Hoxd11 y Hoxd13 en el mesénquima, así, estos genes están presentes en la cascada molecular inducida por Shh que permite el establecimiento de la polaridad antero-posterior de la extremidad (3).
1.2.- Eje Dorso-Ventral
La polaridad dorso-ventral está controlada por el ectodermo, elgen que se expresa de manera característica en el ectodermo dorsal de la extremidad es Wnt7a. La eliminación de este gen en el embrión genera la formación de extremidades bi-ventrales, es decir, las estructuras dorsales, tanto en el ectodermo como en el mesodermo se transforman en estructuras ventrales. Esto sugiere fuertemente que Wnt7a en el ectodermo dorsal controla el establecimiento de laregión dorsal de la extremidad. Controla la formación de las estructuras dorsales de origen mesodérmico mediante el gen Lmx1 que codifica para un factor de transcripción y que se expresa exclusivamente en el mesodermo dorsal es regulado por la presencia de Wnt7a en el ectodermo (3).
Al igual que la ausencia de Wnt7a lleva a que Lmx1 no se exprese dorsalmente, la eliminación de este gen genera...