RELACION ESTRUCTURA ACTIVIDAD.

RELACION ESTRUCTURA ACTIVIDAD.
En la unidad tres se trato de la relación estructura actividad del fármaco es decir la relación que existe entre la estructura química del principio activo y la actividad biología que este ejerce. Se planteo el objetivo de identificar los grupos funcionales de la molécula así como sus diferentes características fisicoquímicas para así relacionarlas con ecuacionesmatemáticas. Pero la idea de analizar dicha relación surgió en los años sesenta con los estudios QSAR que es un conjunto de técnicas que nos permite identificar el grupo funcional
Además el profesor nos comento que existen algunos supuestos que nos permiten analizar la estructura química-actividad biológica: una de ellos es que la actividad biológica esta en a del fármaco, si como la estructuradel fármaco implica ciertas propiedades físicas y fisicoquímicas tales como temperatura, entalpia, entropía, entre otras; de la misma forma que estas se pueden cuantificar y son medidas mediante parámetros. Asimismo que siempre existe una función que relaciona los cambios de act. Biológica con los cambios en las propiedades físicas y/o químicas, tomando en cuenta que no siempre puede ser sencillani evidente. (En resumen de lo anterior es que si modificamos la estructura del fármaco se puede modificar la act. Farmacológica la cual puede tener efectos adversos o benéficos.)
Adentrándonos acerca de las expresiones matemáticas como ya sabemos estas son muy complejas y relacionándonos con el análisis de estructura actividad dicha complejidad irá creciendo conforme aumentemos el número decaracterísticas fisicoquímicas más bien conocidos como descriptores. Pero teniendo en cuenta que a mayor número de descriptores mayor será la aproximación al efecto real del fármaco pero mayor será la complejidad de planeamiento y resolución de la ecuación, algunos ejemplos de descriptores son: Constante isoeléctrica, Hidrofobicidad, Rx. Intrínseca, Constante de hidrólisis, Constante de Rx.,Densidad, Energía de ionización, Peso molecular carga total “+”, “-“, punto isoeléctrico, punto de ebullición, momento dipolo, potencial de reducción lipofilicidad, Energía LUMO y HOMO, etc.
Dependiendo del tipo de medicamento que se quiera hacer son los descriptores que se deben tomar en cuenta, por ejemplo para cuando se quiere hacer un ungüento debemos tomar en cuenta la densidad,lipofilicidad,……………………………
Pasando a los modelos matemáticos los que vimos en clase fueron el modelo de Hanseh el cual se puede adatar al número de descriptores que nosotros queramos. Cuya expresión de la ecuación es: lnA= Fn (Xn)+Fe (Xe)+Fs (Xs)+etc.; y se calcula la actividad biológica y cada variable de la ecuación es un descriptor.
El ejemplo que vimos en clase fue la ecuación para el análisis estructura-actividad fue:Log(1/C)=K1logP-K2etc…
En la cual calculamos la concentración mínima y en la cual se incluye la coeficiente de Hansch y la constante de Hammett y las variables denotadas con K son constante derivadas del análisis de regresión. Teniendo en cuenta que se deben incluir al menos cinco descriptores, de los cuales ya se incluyen dos en el coeficiente de Hansch la liposolubilidad e hidrosolubilidad,además se tratando de que sean altamente relacionados e incluyendo el análisis estadístico de los diferentes resultados obtenidos del análisis de estructura-actividad.
Relacionando lo anterior con el fármaco lo que se quiere es mejorar la actividad farmacológica en caso de que ya exista un fármaco y/o crear un fármaco nuevo como mejores características, menor toxicidad, mayor biodisponibilidad yreducir los efectos adversos. Cuando se parte de una principio activo base se le llama cabeza de serie o prototipo, y dichas modificaciones que se hacen se conoce como variación molecular, siendo útil para cuando deseamos quitar algún comportamiento de biológico del fármaco. En un fármaco experimental le podemos hacer dos tipos de modificación:
1) Sustitución bioisotérica.- en la...