Renina-angiotensina

La angiotensina I es formada gracias a la acción de la Asparil Proteasa Renina, una enzima proteolítica y monoespecífica secretada de las células yuxtaglomerulares de las arteriolas afrentes en los glomerulos del riñón y que tiene como función clivar la prohormona angiotensinogeno ( 14 aminoácidos) segregada por el hígado dando origen a la angiotensina I inactiva. Es de importancia destacar quehay factores como la acidificación y la baja temperatura pueden mejorar la actividad generadora de angiotensina I.
A continuación, la angiotensina I actúa como substrato de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) presente en el lecho pulmonar y la cual elimina el dipeptido terminal C (Histidina-Leucina) dando origen a la a angiotensina II que es un potente vascosntrictor resultando en unaumento de la presión.
Además de las dos enzimas básicas del sistema (RAS), renina y ECA; se han descrito otras enzimas que actúan sobre los dos tipos de angiotensina para dar origen a otras vías alternativas del sistema (RAS) mediante péptidos bioactivos. Entre estas cabe resaltar: Catepsina G, quimiotripsina, tonina, ECA 2, y t-PA.
Recientemente se ha descrito la existencia una segunda enzimaconvertidor de angiotensina (ECA-2), dicha enzima es expresada inicialmente en el endotelio del corazón, las células epiteliales de los túmulos en el riñón, el tracto gastrointestinal y los pulmones. La ECA-2, tiene la función de convertir la angiotensina I en angiotensina 1-9 eliminando el péptico terminal Leucina. Se considera que la angiotensina 1-9 es inactiva y su función biológica aún no estaclaramente definida, pero estudios en ratas demuestran que potencia la vasoconstricción mediada por la angiotensina II. Adicionalmente, tanto en humanos como en ratas el nivel de angiotensina 1-9 en plasma es el doble que el de angiotensina II y la primera se acumula en organismos que han sido tratados con inhibidores de ECA.
Uno de estos pépticos bioactivos es la angiotensina (1-7), la cual esderivada de la angiotensina I y se forma por la acción de endopeptidasas. Este peptido también se puede originar a partir de la angiotensina II por la acción de la ya antes mencionada ECA-2. A la angiotensina (1-7) se le atribuyen funciones de hormona paracrina que ejerce como inhibidor de las acciones de la angiotensina II, por tanto se considera un vasodilatador que genera consecuentemente unadisminución de la presión arterial.

En el organismo (sobre todo en los glóbulos rojos) existen aminopeptidasas, que inactivan a la
Ang II, la que tiene una corta vida de aproximadamente un minuto. Estas peptidasas convierten a
la Ang II en Angiotensina III (Ang III), que es un heptapéptido con el 50 % de la actividad presora
de la primera, y en el hexapéptido Angiotensina IV (Ang IV).. LaAng I puede también ser convertida en el hexapéptido Ang (-(1-7)) por ciertas endopeptidasas tissulares tales como la
endopeptidasa neutral (NEP) 24.11, NEP 24.15 y NEP 24.26.[2-5]. La Ang II ejerce una retroalimentación negativa sobre la liberación de renina

La activación del SRA y del SNS son factores críticos que contribuyen al desarrollo y progresión de la IC en los pacientes. Explicaporqué se mejora la sintomatología cuando se añaden al tratamiento bloqueadores de los AT1. Zucker y col.[7] han presentado la hipótesis de que la Ang II regula al AT1 por medio de una señal que incluye a la Activator Proteín-1 (AP1), quien contribuiría a la formación de especies reactivas de oxígeno (ROS), o sea estrés oxidativo. La Ang II induce la formación de ROS por medio de la NADPH oxidasa. Laadministración de H2O2 estimula la Mitogen Activated Protein Kinase (MAPK) y la c-Jun-terminal amino kinase (JNK). Las ROS promovidas por la Ang II van a activar la stress activated protein kinase (SAPK). La Ang IV provoca regulación hacia arriba de la expresión de PAI-1 y estimula su secreción[8]. La Ang II es convertida in vivo en su metabolito, la Ang III, quien sería el verdadero efector...