renina angiotensina

Insuficiencia cardiaca crónica. Dr. Fernando de la Serna

CAPÍTULO 4

SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA
Introducción. Aspectos fisiológicos de la formación de Angiotensina II
La IC es definida como la incapacidad del corazón de aportar sangre con sus nutrientes en
una tasa acorde con los requerimientos metabólicos de los tejidos en reposo o durante ejercicio
ligero.Angiotensinógeno

RENINA
Angiotensina I

ECA

Bradicinina

Productos
Inactivos

VASOCONSTRICCION
RETENCION SAL/AGUA
REMODELACION

despierta

RECEPTOR AT2

ANTIPROLIFERACION
DIFERENCIACION CEL.
REPARACION TISULAR

ON
VASODILATACION
DIURESIS/NATRIURESIS
ANTI-REMODELACION
ANTI-

Figura 4-1. Formación de Ang II. Vias habituales y alternativas, Receptores. IECA
y BRA. Bradicinina y NOvinculadas

respuesta
que

se

con

alteraciones

RECEPTOR
BK II

incapacidad

una

neurohormonal

Angiotensina II

RECEPTOR AT1

Esta

interrelaciona

Catepsina.
Quimasa.
CAGE

BRA

IECA

Willebheimer R. et al
EurHeart J 1999;20:997

las

hemodinámicas
a

ventriculares,
problemas

las

cargas

más
funcionales

los
y

estructurales delmiocardio que
puedan existir.
En la fisiopatología de la IC
tiene importante participación el
Sistema Renina Angiotensina

(SRA), cuyas acciones principales incluyen la de regular la presión arterial, el tono vascular, y la
volemia, y facilitar la transmisión simpática. El SRA participa en la remodelación ventricular del
infartado y del hipertenso, asi como en la remodelación vascular.
Larenina es una proteasa aspártica sintetizada como un zimógeno inactivo producida en las
células granulares del aparato yuxtaglomerular renal a partir de un precursor, la prorrenina. Actúa
sobre su sustrato, el angiotensinógeno, glucoproteína de 452 aminoácidos, de la familia de las
alfa-2-globulinas, sintetizada en el hígado, y lo transforma en el decapéptido denominado
Angiotensina I (Ang I).Los estímulos principales de secreción de renina son: 1) la disminución de flujo de la arteria
+

aferente del glomérulo renal; 2) la disminución de Na plasmático (sensada por la mácula densa,
que es parte del aparato yuxtaglomerular renal); 3) estímulos simpáticos (estimulación beta-1adrenérgica de las células yuxtaglomerulares); 4) factores locales como las prostaglandinas, la
dopamina, laadenosina, y el óxido nítrico (NO).
La prorrenina tiene una baja actividad intrínseca de menos del 3% de la actividad de la renina
completamente activada. La renina y la prorrenina están glicosiladas y tienen residuos de manosa6-fosfato y se ligan al receptor IGF. El único sitio conocido de producción de renina son las células
yuxtaglomerulares renales, siendo el riñón el productor de renina yprorrenina. También producen
prorrenina las suprarrenales, los ovarios, los testículos, la placenta y la retina[1].

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Insuficiencia cardiaca crónica. Dr. Fernando de la Serna

La Ang I es transformada en Angiotensina II (Ang II), octapéptido, por medio de una enzima
dipeptidil-carboxipeptidasa ubicada en la membrana de las células endoteliales, llamada enzima
de conversión de laAngiotensina (ECA).
En el organismo (sobre todo en los glóbulos rojos) existen aminopeptidasas, que inactivan a la
Ang II, la que tiene una corta vida de aproximadamente un minuto. Estas peptidasas convierten a
la Ang II en Angiotensina III (Ang III), que es un heptapéptido con el 50 % de la actividad presora
de la primera, y en el hexapéptido Angiotensina IV (Ang IV).. La Ang I puede también serconvertida en el hexapéptido Ang (-(1-7)) por ciertas endopeptidasas tissulares tales como la
endopeptidasa neutral (NEP) 24.11, NEP 24.15 y NEP 24.26.[2-5]. La Ang II ejerce una
retroalimentación negativa sobre la liberación de renina. Figura 4-1
La Ang II es un péptido excitador del simpático con efectos en diferentes focos que incluyen el
hipotálamo y el bulbo, la médula espinal, los...