Resistencia en SARM

Bases moleculares de la resistencia del S. aureus a la meticilina
La resistencia del S. aureus a meticilina se debe a la presencia de una proteína alterada de unión a la penicilina (PBP2a, por la sigla en inglés de Penicillin binding protein 2a), codificada por el gen mecA.14 Esta proteína, de 76 kDa, se caracteriza por su afinidad disminuida para los antibióticos β-lactámicos y por tener soloun dominio transpeptidasa, por lo que necesita apoyarse en la actividad de transglicosilación de la proteína normal (PBP2) para la formación del peptidoglicano de la pared celular.15
El gen mecA se encuentra en un elemento genético móvil conocido como el casete cromosómico (Staphylococcal chromosome cassette mec, SCCmec),15,16 que se inserta en un sitio específico del cromosoma bacteriano(attBSCC), cerca del origen de replicación de S. aureus. Esta característica es de gran relevancia porque le permite replicarse en forma temprana y transcribir los genes de resistencia importados.17 Dada la complejidad de este mecanismo de resistencia, se ha considerado poco probable que haya surgido por la presión selectiva ejercida por la introducción de los medicamentos β- lactámicos.11 Aún no estáclaro el origen del gen meca pero se ha propuesto que pudo haber evolucionado mucho tiempo atrás, en especies de estafilococo libres de penicilinasas que se encontraban bajo presión selectiva por la penicilina, cuando se inició su utilización intensiva como medida profiláctica en veterinaria, luego de su introducción para uso en humanos. En este contexto, se presenta el Staphylococcus sciuri, uncolonizador frecuente de animales domésticos, como una de las especies implicadas;17 en él se identificó un gen meca homólogo, con un alto porcentaje de similitud con el de S. aureus.18 La mayoría de los aislamientos de esta especie fueron susceptibles a antibióticos β-lactámicos, incluyendo la meticilina; sin embargo, se ha demostrado que las cepas susceptibles pueden ser convertidas a resistentesen el laboratorio, lo que revela su facilidad de adquirir resistencia.19
Estructura del casete cromosómico SCCmec
El SCCmec tiene tres componentes genéticos esenciales; son ellos: el complejo de genes mec, el complejo de genes ccr, que codifica para recombinasas, y una región conocida como J (junkyard), conformada por elementos cuya constitución puede variar, sin ser todos ellosfundamentales.11,20 El complejo mec está compuesto por el gen mecA y sus genes reguladores, mecR1 y mecI, que pueden aparecer intactos o truncados en diferentes aislamientos; cuando estos genes reguladores están intactos y son completamente funcionales parece que confieren una mayor represión en la expresión de la PBP2a. El complejo mec contiene además el elemento de inserción IS431mec, que ha sido frecuentementeasociado con genes que codifican resistencia a diversos antibióticos y al mercurio; en algunos aislamientos se encuentra también el IS1272.21
Con base en su estructura se han identificado cuatro clases de complejo mec: A, B, C, D. Las clases A y B son más comunes en S. aureus y la C en Staphylococcus haemolyticus; sin embargo, se detectó un nuevo tipo de casete SCCmec en S. aureus que presentóla clase C.22 La clase D se ha detectado solo en Staphylococcus hominis.21

El complejo ccr está compuesto por genes que codifican para recombinasas responsables de la movilización del SCCmec; ellas median su integración y escisión del cromosoma.20 Hasta la fecha se han reportado cinco tipos de ccr; cuatro de ellos son alotipos denominados del 1 al 4, que comparten aproximadamente el 80% de laidentidad y presentan los genes ccrA y ccrB; el quinto tipo, recientemente descrito, denominado ccr5 o ccrC, presenta el gen ccrC y no se encuentra relacionado con los genes ccrA y ccrB (Tabla n.º 1).16,22 El resto del casete cromosómico contiene secuencias de la región J, o Junkyard, que comprende tres fragmentos denominados J1, J2 y J3; puede contener plásmidos o transposones portadores de...