Resistencia helmintos

ACCION DE DROGAS ANTIPARASITARIAS

ACCION DE DROGAS ANTIPARASITARIAS CONTENIDOS DE LA CLASE 1-Importancia del tratamiento antiparasitario
¨ 2-Conceptos generales sobre tratamiento antiparasitario: para qué, dónde, cuándo y cómo tratar

3-Acción de drogas contra protozoarios de sangre y tejidos 4-Acción de drogas contra protozoarios intestinales y de cavidad 5-Acción de drogas contrahelmintos intestinales y tisulares 6-Acción de drogas sobre artrópodos de interés médico 7-Consideraciones finales sobre tratamiento y conclusión

1-Importancia del tratamiento antiparasitario

Antiparasitarios: Datos históricos y panorama actual
-La quinina es un medicamento antipalúdico conocido por lo menos desde 1633; los antimoniales orgánicos se empezaron a usar hace una centuria; hasta la2a mitad del siglo XX el arsenal terapéutico antiparasitario era escaso -La investigación en parasitología básica y aplicada desarrollada a partir de la II Guerra Mundial para mejorar la salud de las tropas resultó en el desarrollo de antiparasitarios de gran trascendencia -En la actualidad el elevado costo de desarrollo de nuevos fármacos y el escaso retorno de beneficios hace que las empresasfarmacéuticas no inviertan en nuevos antiparasitarios

Por qué tratar: Impacto de la enfermedad parasitaria
-Sobre la salud: disminuye la duración y la calidad de vida -Económico: incapacidad físicadisminución del rendimiento laboral (círculo de la pobreza)

2-Conceptos generales: para qué, dónde, cuándo y cómo tratar

Objetivos del tratamiento antiparasitario
1-Curación o mejoría de laenfermedad a nivel individual 2-Disminución de la transmisión 3-Prevención de la aparición de patología (Chagas) 4-Profilaxis del viajero (paludismo) 5-Prevención de reactivación de parasitosis en inmunosuprimidos (toxoplasmosis asociada a HIV)

Dónde, cómo y cuándo tratar: factores dependientes del parásito y su ciclo biológico 1-Localización/es del parásito en el ser humano
2-Oportunidad de ladroga de actuar sobre el estadío parasitario blanco (intra vs.extracelular) 3-Susceptibilidad del estadío parasitario 4-Desarrollo de mecanismos de resistencia 5-Período de la infección asociado a la producción de daño

Dónde, cómo y cuándo tratar: factores dependientes de la droga

1-Farmacocinética y farmacodinamia 2-Efectos secundarios de las drogas antiparasitarias

Dónde, cómo ycuándo tratar: factores dependientes del huésped
1-Diferencias individuales según genética y edad 2-Producción o no de daño secundario a la destrucción del parásito por respuesta inmune en huésped inmunocompetente 3-Falta de respuesta al tratamiento o recaídas en inmunosuprimidos

3-Acción de drogas contra protozoarios de sangre y tejidos

Drogas antichagásicas de uso clínico actual
EFECTOSTOXICOS IMPORTANTES
O O2N O N N H3C S O

Impide la reducción de la tripanotiona disminuyendo mecanismo detoxificador de O2

Tripanotiona reductasa

Nifurtimox

NITROFURANO

Metabolito activo Induce radicales libres DAÑO PARASITARIO Productos de reducción del grupo nitro modifican covalentemente macromoléculas (stress reductivo)

Benznidazol
NITROIMIDAZOL

Tratamiento: Chagas agudo ycongénito (cura parasitológica); fase indeterminada (prevención patología)

Posibles blancos de acción de nuevas drogas antichagásicas
1-Metabolismo de esteroles: Inhibidores de biosíntesis de ergosterol; inhibidores de oxidoescualeno ciclasa; inhibidores de escualeno sintetasa 2-Utilización de las purinas: allopurinol 3-Mecanismos de detoxificación del O2: Inhibidores de la tripanotionareductasa 4-Cisteín proteinasas: Inhibidores de la cruzipaína 5-Metabolismo de los pirofosfatos (Ca2+): inhibidores:bifosfonatos 6-Prenilación de proteínas: Inhibidores de prenil y N-miristoil transferasas

Fármacos empleados en leishmaniosis
EFECTOS TOXICOS IMPORTANTES

1-Antimoniales pentavalentes: N-metilglucamina y estibogluconato de sodio. 1a elección. 2-Anfotericina B: 2a elección en...