resistencia intriseca

Resistencia intrínseca
La adquisición de material genético por las bacterias susceptibles a antimicrobianos de bacterias con re¬sistencia ocurre a través de conjugación, transforma¬ción o transducción con transposones que a menu¬do facilitan la incorporación de genes de resistencia múltiple al genoma o plásmido. El uso de agentes antimicrobianos también crea una presión selectiva para elsurgimiento de cepas resistentes.
S. aureus es un ejemplo claro de esta situación. En la era previa a los antibióticos, la mortalidad de pacien¬tes era del 80% al 70%, y para la década de 1940, con la llegada de la penicilina, el pronóstico de los pacientes con infecciones estafilocócicas era muy alentador. Sin embargo, ya desde 1942 se identifi¬caron cepas resistentes, primero en los hospitales ydespués en la comunidad.2 Para la década de 1960, más del 80% de los estafilococos aislados eran re¬sistentes a la penicilina. La resistencia a la penicilina está mediada por el gen blaZ, cuyo producto es la β-lactamasa, que hidroliza el anillo β-lactámico de la penicilina y lo inactiva En este contexto surge la meticilina, la primera peni¬cilina semisintética resistente a la β-lactamasa, perorápidamente se reportaron cepas resistentes a la meticilina (MRSA).3 El gen mecA es el responsable de la resistencia a la meticilina, que forma parte de 1
un elemento genético móvil encontrado en todas las cepas resistentes a la meticilina.4 Con este mismo comportamiento, se generaron cepas resistentes a las quinolonas, aminoglucósidos y cefalosporinas, con la identificación de los genes responsables encada ca¬so.5 Con la llegada de la vancomicina, las cepas MRSA se trataban con éxito y el uso de este fármaco se incre¬mentó para tratar infecciones estafilocócicas resisten¬tes a la meticilina, Clostridium difficile y enterococos, pero con el tiempo aparecieron cepas resistentes a la vancomicina.6 Para 1997 se reportaron cepas con una resistencia intermedia a vancomicina; y para 2002, cepas conresistencia completa a la vancomicina. Es¬ta resistencia se debe al producto del operon vanA, adquirido por conjugación con Enterococcus faecalis.7 En este panorama, S. aureus representa un riesgo muy grave, tanto hospitalario como comunitario. La morta¬lidad por una bacteriemia causada por S. aureus va del 20% al 40%, a pesar de la gran disponibilidad actual de antibióticos, y se incrementaproporcionalmente con su patrón de resistencia.
E. aureus no es la única bacteria con este comporta¬miento, sino sólo un modelo ejemplar. Los microorga¬nismos P. aeruginosa, M. tuberculosis, S. pneumoniae, S. epidermidis, E. coli y K. neumoniae de igual manera, a lo largo de la historia, han mostrado adaptaciones a muchos de los antibióticos actualmente disponibles y se han identificado los genesresponsables en cada adaptación. En estos casos, podemos mencionar al grupo de genes Bla, que produce las resistencias a beta-lactámicos de espectro ampliado y cefalospori-nas, los erm A, B y C para macrólidos, mecA meti¬cilina, etc.Todos estos microorganismos causan más del 60% de las infecciones hospitalarias y un porcentaje considerable de las comunitarias.
Debido a esto, la Organización Mundial dela Salud (OMS) puso en marcha programas mundiales de vi¬gilancia epidemiológica de genes de resistencia. En 1993, dio comienzo el programa para la vigilancia de genes de resistencia a tuberculosis, lo cual permitirá estrategias de tratamiento más racionales.11
Multirresistencia (MR) mediada por bombas de excreción efflux
Otro mecanismo de resistencia importante es evitar que el antibiótico seincorpore a la célula bacteriana y lo exporte activamente al medio extracelular, sin permitir el alcance de la molécula diana por el fárma¬co (bombeo de excreción efflux [BE]). Los genes y proteínas de las BE están presentes en todos los organismos. En las bacterias, los genes que codifican las bombas efflux se localizan en el cromosoma o los plásmidos
Resistencia adaptativa a antibióticos
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