RESISTENCIA A ANTIBI TICOS2

- RESISTENCIA A ANTIBIÓTICOS
En los últimos años se estima que se han aportado a la biosfera entre una y diez millones de toneladas de antibióticos (European-Commission, 2005). La presencia continuada de estos compuestos en diversos hábitats es un poderoso agente selectivo que promueve la multiplicación de los microorganismos resistentes. La correlación entre la utilización de antibióticos y elaislamiento de bacterias resistentes ha sido puesta de manifiesto por diversos autores (Barbosa y Levy, 2000; Granizo et al., 2000; Bronzwaer et al., 2002). De este modo, la introducción de nuevas drogas va seguida, en un periodo más o menos corto, de la aparición de microorganismos resistentes. De hecho, la aparición de las primeras cepas resistentes de Staphylococcus aureus a penicilina G sedetectaron tras un breve periodo de utilización del antibiótico (en el año 1944) y en 1970 la mayoría de los aislados clínicos de S. aureus eran resistentes a ella. De modo inverso, el abandono del empleo de un antibiótico va acompañado de una reducción significativa de microorganismos resistentes al mismo (Aarestrup et al., 2001). Las bacterias pueden presentar una resistencia intrínseca o naturala determinados antibióticos o pueden adquirir dicha resistencia por medio de mutaciones o mediante la adquisición de material genético que aporte nuevas funcionalidades bioquímicas (Normark y Normark, 2002). La aparición de resistencia a antibióticos es un fenómeno natural que puede ser debido a la diseminación de los sistemas de defensa que presentan las cepas productoras (Hawkey, 2000), o acambios en genes cuyas proteínas codificadas modifican su actividad hasta ser capaces de proteger o modificar el blanco de acción o de modificar los antibióticos (Davies, 1994). Parece claro que ambos tipos de procesos han contribuido a la enorme diversidad y variabilidad de los mecanismos de resistencia (Walsh, 2000).
1.- Resistencia intrínseca (natural). Esta resistencia es la que presentan, porejemplo, los microorganismos productores de antibióticos como autodefensa frente a su efecto inhibidor. Se incluye, además, la resistencia de los microorganismos “insensibles” a los que no afectan determinados antibióticos, sin que ello conlleve ningún tipo de alteración. La ausencia de la diana molecular de acción es una clara forma de resistencia intrínseca. Así por ejemplo, la resistencia avancomicina de muchas especies de Lactobacillus y Leuconostoc es consecuencia de la ausencia del dipéptido D-alanina-D-alanina que en estos microorganismos se sustituye de forma natural por D-alanina-D-lactato (Elisha y Courvalin, 1995).
2.- Resistencia adquirida. La resistencia adquirida, como su nombre indica, se adquiere en un determinado momento del ciclo vital del organismo, transmitiéndose conposterioridad a la descendencia. La resistencia puede adquirirse por mutación, o estar mediada por fenómenos de transferencia y adquisición génica (conjugación, transformación, transducción). Sean intrínsecas o adquiridas, las bases bioquímicas de la resistencia son extremadamente variadas, aunque la mayoría pueden agruparse en alguna de las categorías que se relacionan a continuación (Figura 2):Figura 2.- Base bioquímica de la resistencia a antibióticos (A) Modificación y/o inactivación del antibiótico, (B) Modificación del blanco molecular de acción, (C) Ausencia o cambios en el transporte, (D) Transporte inespecífico al exterior (Putman et al., 2000b).

Modificación del blanco molecular de acción del antibiótico
Una alteración en la diana del antibiótico acarrea la incapacidad deunión del antimicrobiano y, consecuentemente, la resistencia al mismo. Encontramos este mecanismo de resistencia en aquellas modificaciones estructurales que afectan a las proteínas de unión a penicilina (PBPs) presentes en la pared bacteriana de algunas cepas resistentes a este antibiótico. Las alteraciones de las PBPs son adquiridas y casi siempre se deben a mutaciones cromosómicas (Walsh, 2000)....