Resistencia A La Insulina

Médica Sur
Volumen Volume

11

Número Number

3

Julio-Septiembre July-September

2004

Artículo:

Mecanismos moleculares de resistencia a la insulina

Derechos reservados, Copyright © 2004: Médica Sur Sociedad de Médicos, AC.

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Artículo de revisión

Mecanismos moleculares de resistencia a la insulina
Daniel Zamora-Valdés,* Norberto Carlos Chávez-Tapia,** Nahum Méndez-Sánchez***

Resumen
Los mecanismos moleculares de la resistencia a la insulina constituyen una variedad de complejas alteraciones en la señalización de la insulina y en la regulación normal de la expresión ysíntesis de adipocinas. Las principales involucradas son TNF-a y los ácidos grasos libres. Hasta el momento, la disminución de la fosforilación tirosina cinasa del receptor y sus sustratos, junto con el aumento de la fosforilación serina cinasa, es el principal candidato iniciador. Esta forma de activación no conduce la señal por la vía de PI3-K, pero produce la activación de fosfatasas defosfotirosina con retroalimentación negativa sobre el receptor. La cinasa inhibidora del NK-kB es el mediador de TNF-a para esta activación. El NK-κB disminuye la expresión de PPAR-g y adiponectina, con disminución en sus efectos protectores. La leptina posee efectos protectores, sin embargo, se cree que existe una forma de resistencia a sus efectos en la obesidad. Los ácidos grasos libres son probablesmediadores sistémicos de la acción de TNF-a porque producen resistencia hepática a la insulina y alteraciones en el metabolismo de los lípidos e hidratos de carbono que desembocan en mayor resistencia a la insulina. El objetivo de esta revisión es presentar los resultados de estudios experimentales in vitro e in vivo y de estudios clínicos relacionados a la resistencia a la insulina en la obesidad,para ilustrar el estado actual de la investigación a nivel molecular. Palabras clave: Insulina, señalización molecular, obesidad, diabetes, adipocitocinas.

Abstract
The molecular mechanisms of insulin resistance consist in a variety of complex disturbances in insulin signaling and in normal expression and regulation of adipokynes. The principal candidates are TNF-a and free fatty acids. Atthe moment, the downregulation of tirosin kinase activation of insulin receptor and its substrates, along with upregulation of serine kinase activation, is the main potential initiator. This form of activation does not conduce the signal of insulin through PI3-K, but is able of activating phosphotirosine phosphatases with negative feedback over the receptor. The inhibitory NK-kB kinase is probablythe mediator of this activation. NKκB produces downregulation of PPAR-g and adiponectin, with the lost of its potential benefical effects. Leptin has also protective effects, however, it has been suggested that there is also a leptin resistance. Free fatty acids are probably systemic mediators of TNFa insulin resistance as they produce hepatic insulin resistance and disturbances in lipid andcarbohydrates metabolism which cause more insulin resistance. The goal of this review is to present the results of in vitro and in vivo experimental and clinical studies related to insulin resistance in obesity, to ilustrate the state of the art of molecular research in the field.

Key words: Insulin, molecular signalling, obesity, diabetes, adipocytokines.

Abreviaturas
DM 2: diabetes mellitustipo 2 GLUT: transportador de glucosa

* Alumno de 5º año de la Facultad de Medicina de la Universidad Veracruzana. Becario del “Verano de la Investigación Científica” de la Academia Mexicana de Ciencias en la Fundación Clínica Médica Sur, México, D.F. ** Residente de Tercer año de Medicina Interna. Fundación Clínica Médica Sur. México, D.F. *** Departamentos de Investigación Biomédica,...