Respuesta inflamatoria sistémica y SNC

Capítulo 1
Respuesta sistémica in a
matoria y el sistema nervioso central

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Respuesta sistémica inflamatoria
y el sistema nervioso central
Carlos Navas

Generalidades
Hasta hace algún tiempo, se consideraba al Sistema Nervioso central (SNC)
como un santuario, que albergaba un sin
fin de actividades corticales superiores,
realizadas por células privilegiadas,
nacidas paraese fin y rodeadas por
sus fieles y cercanos colaboradores,
dedicadas al culto del pensamiento
y razonamiento y alejadas de otras
actividades como la inflamación. El
conocimiento actual, enseña la gran
actividad inflamatoria que se puede llegar
a desarrollar en el SNC.
La inflamación es un proceso complejo, cuyo evento inicial es la activación
de los neutrófilos, los cuales se adhieren
alendotelio mediante varias moléculas de

adhesión: las selectinas y las moléculas
de adhesión intercelular (ICAMs) (figura
1). Este proceso de adhesión de por sí
deletéreo altera el flujo en la microvasculatura. Posteriormente los neutrófilos se
desplazan a través de la pared vascular
hasta llegar al intersticio, guiados por
factores quimiotácticos liberados por
las células lesionadas. Unavez en este
punto de la inflamación, el neutrófilo libera
sustancias con efecto tóxico directo (ej.
radicales libres) así como mediadores (ej.
prostaglandinas, leucotrienos, citoquinas,
etc.), que a su vez, inducen mayor lesión
(ej. agregación plaquetaria, daño capilar).
Aproximadamente a las 24 horas, el
macrófago entra a la escena inflamatoria,
convirtiéndose en la célula predominante.Esta secuencia de eventos ocurre en el

Figura 1. El proceso inflamatorio. (VCAM: molécula de adhesión intercelular vascular. ICAM: molécula
de adhesión intercelular. MMP: metaloproteinasas de matriz).

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cerebro después de la lesión, que origina
disrupción de la barrera hematoencefalica
y permite el paso de los neutrófilos.
¿Cuáles son los mediadores primarios
de esta respuesta?La mayor atención
se ha enfocado a la interleucina 1[β]
(IL1[β]) y a factor de necrosis tumoral [α]
(TNF[α]). Estos compuestos, liberados
por la microglia y los astrocitos al inicio
del proceso inflamatorio, llevan a la
amplificación de la respuesta inmunológica con daño neuronal secundario.
Ambos compuestos son activadores
de neuttrofilos e inducen la expresión
de moléculas de adhesión,llevando
a la cascada inflamatoria explicada
previamente.
Muchos estudios han documentado
relación entre el grado de inflamación y la
severidad de la lesión. La acumulación de
neutrófilos en el tejido cerebral lesionado,
se correlaciona con el grado del edema.
En el ECV, los niveles de TNF[alpha] se
relacionan directamente con la extensión
del infarto (en trabajos experimentales seevidenció que bloqueando el TNF[alpha]
se lograba la disminución del tamaño
del infarto).
La respuesta inflamatoria, el cerebro
y la temperatura están estrechamente
interconectados. Tanto es así, que la
presencia de fiebre en el ECV (relacionada con la liberación de citoquinas),
se correlaciona con mal pronóstico. En
forma paralela, el ECV incrementa su
frecuencia cuando existen procesosinflamatorios asociados (ej. herpes,
clamydia, etc). Es por ello que las
terapias antiinflamatorias junto con el
control de la hipertermia han mostrado
efectos neuroprotectores, en parte
debido a la disminución de la acumulación de neutrófilos y al control de la
cascada inflamatoria.
Otro concepto preocupante no sólo
se relaciona con los efectos inmediatos
inflamatorios, sino con el efectotardío
inflamatorio, originando inclusive cambios

Capítulo 1
C. Navas

degenerativos, tales como demencias.
Por ejemplo, la IL-1[β] es un potente
estimulante de la [β]-APP, componente
crítico para el desarrollo de la demencia
tipo Alzheimer.
El trauma craneoencefálico (TCE),
también está asociado al deposito de
[β]-APP, siendo este antecedente predictor para el desarrollo de...