Respuesta inmune en infecciones tempranas y tardias de histoplasma capsulatum

RESPUESTA INMUNE EN INFECCIONES TEMPRANAS Y TARDIAS DE HISTOPLASMA CAPSULATUM

Hongo dimórfico como micelio en suelo y se convierte en levadura dentro de los mamíferos.
Zona endémica: medio oeste y el sureste de Estados Unidos y las areas de América del Sur.
El microorganismo es inhalado del suelo a los pulmones que es la puerta de entrada para todas las infecciones excepto para las queocurren en accidentes de laboratorio.
Despues de la exposición, los fragmentos miceliales y macroconidias se instauran en los bronquilos respiratorios y alveolos. La temperatura juega un papel importante en la transformación.
Dentro de los pulmones es fagocitado y transportado a nódulos linfoides locales. Despues es diseminado a muchos órganos con alta concentración de fagocitos mononucleares. Laclínica produce pequeños o no sintomas. LA resulucion es asociado con una respuesta mediada por celulas T. En infecciones humanas esta respuesta no esteriliza tejidos, el organismo forma granulomas que con el tiempo se calcifican. La persistencia de estos hongos en el organismo no afecta los tejidos ni la salud del individuo infectado. Sin embargo, la replicación puede ser reactivada de estos focossi el sistema inmune del hospedero es alterado por fármacos que deprimen la inmunidad celular o por enf concomitantes como el SIDA.
INTERACCION FAGOCITICA CON H. CAPSULATUM
El organismo se une a CD11/CD18 familia de integrinas de los macrófagos humanos, es ingerido y se replica intracelularmente. Upon engulfment
by the murine macrophage line P388D1, las levaduras levaduras viven dentro de losfagolisosomas y sobreviven a este ambiente por alcalinización del pH de estas vacuolas. Otros estudios demostraron que las levaduras residen en los fagosomas de los macrófagos humanos. En otros estudios, las levaduras inhiben la unión fagolisosomal previniendo la exposición de enzimas hibroliticas lisosomal. Tambien previene la acumulación de ATPasa vacuolar, importante en la homeostasis de H,entonces el hongo puede alcalinizar el pH fagosomal a 6.5. Este valor es crítico
para la obtención de hierro de la transferrina y embotamiento de la
acción de hidrolasas lisosomales.
(IFN-γ) murino puede activar Mo peritoneales para expresar anti- H. capsulatum, pero requiere de LPS como agente para hacer la misma actividad en Mo esplénicos. Esta IL no promueve la producción de anti- H. capsulatumen Mo alveolares. Mo murinos activados por (IFN-γ) inhiben el crecimiento del hongo presumiblemente a través de la liberación de NO que es esencial para el control de la infección primaria. El efecto inhibitorio del interferon y NO puede ser revertido por el hierro. Por lo tanto, la explicación más probable
para estos hallazgos es que el IFN-γ activa los macrófagos para
liberación de NO quequela el hierro, privando así a
H. capsulatum de un nutriente esencial.
LA interaccion de Mo derivado de monocitos humanos con H. capsulatum revela contrastes interesantes con Mo murinos. El microorganismo se replica dentro del monicito y dentro del Mo derivado de monocito. El crecimiento es inhibido por la exposición de estas celulas a IL-3 y (GM-CSF) o (M-CSF) pero no por interferon con o sinagente. Pero en ensayos cortos de crecimiento (2 horas) se ha reportado que el interferon estimula al Mo para inhibir el crecimiento intracelular Por otra parte,
la unión de los macrófagos humanos a los geles de colágeno transforma
estas células de un ambiente permisivo a un ambiente inhóspito
para H. capsulatum. La unión de las células a los geles lleva a un amplio
aumento de la fusiónphagolisosomal que el hongo aparentemente
no puede montar defensas suficientes en su contra. Aunque los ROS contribuyen a la defensa contra muchos microorganismos, H. capsulatum se ha adapatado para escapar de su toxiciad. En Mo murinos este hongo no desencadena una reacción oxidativa y puede inhibir la generación de moléculas toxicas de oxigeno. El los Mo humanos pueden desencadenar un estallido...