Resumen acv isquemico

Mecanismos celulares y moleculares de la
enfermedad cerebrovascular isquemica
El fallo en la producción energética, acidosis láctica, aumento del calcio citosólico, exceso de radicales libres y
acúmulo extracelular de neurotransmisores, con la consecuente activación de receptores y estimulación neuronal
en circunstancias de fallo de aporte de oxígeno y glucosa, parecen ser pasos importantes enlos procesos que
conducen a la muerte neuronal. Estos mecanismos conducirían a un daño secundario de la microcirculación
cerebral, por edema y lesión endotelial, formación de agregados celulares intravasculares y alteraciones de la
permeabilidad y reactividad vascular, lo que ocasionaría el fenómeno de "no reflujo", se cerraría el círculo y se
perpetuaría el proceso. Esta cascada de reaccionesquímicas en las células nerviosas y el conocimiento de estas
alteraciones del metabolismo celular es de sumo interés puesto que permite investigar fármacos que bloqueando
esta cadena de reacciones lleven a una mejor recuperación funcional.
Daño celular mediado por acidosis
Los escasos depósitos de oxígeno y glucosa de las
neuronas son consumidos rápidamente durante la
isquemia. Se altera la respiraciónmitocondrial y las
neuronas metabolizan la glucosa residual a ácido
láctico en vez de CO2 y agua. El ácido láctico aumenta y
llega a un nivel máximo aproximadamente en 3 min
desde el inicio de la isquemia, este aumento es mayor
en sujetos hiperglicémicos. El aumento de ácido láctico
y CO2 causa acidosis, que desnaturaliza las proteínas y
altera las funciones de las enzimas cuyas actividades
sonpH-dependientes,
la
recaptación
de
neurotransmisores y promueve la formación de
radicales libres. La acidosis severa agravaría la lesión
isquémica por diversas vías: aumentando el edema
intracelular, inhibiendo la fosforilación oxidativa,
dañando la célula endotelial con la consecuente alteración de la microcirculación y de los mecanismos de
regulación, así como aumentando el desplazamiento delcalcio de su unión a proteínas.
Daño celular mediado por calcio
La falta de ATP perturba el funcionamiento de la bomba Na-K-ATPasa,
se incrementa de forma progresiva la conductancia y la salida masiva de
potasio. Cuando sus niveles extracelulares alcanzan los 15 mmol/g, éste
despolariza los canales de calcio dependientes de voltaje y el 95 % del
calcio extracelular penetra en el interior de laneurona. Como
consecuencia, el calcio libre intracelular provoca una cascada
metabólica que activa enzimas proteolíticas y lipolíticas que pueden
llevar a abolir de forma irreversible la regulación del metabolismo.

El glutamato es liberado de los almacenes presinápticos y en presencia de la glicina activa los receptores de Nmetil-D-aspartato (NMDA). La consecuencia inmediata es un incremento a lapermeabilidad del sodio y edema
celular; sin embargo, la más dañina es provocada por una mayor elevación del calcio intracelular a través de los
canales iónicos asociados con NMDA. El calcio a través de calmodulina activa cinasas como la cam-cinasa II y la
proteína cinasa C, lo que provoca un desequilibrio de la homeostasis neuronal y esto causa fosforilación proteica.
Otros sistemas enzimáticos claveactivados por el calcio incluyen las proteasas como la calpaína, la cual provoca
proteolisis; lipasas, como la fosfolipasa A, que provoca la producción de ácido araquidónico y formación de
radicales libres. La producción de ácido araquidónico origina tromboxano A2 y leucotrienos, con acción
vasoconstrictora y promotora de agregación plaquetaria, por lo tanto, copartícipes del fenómeno de "noreflujo".
La activación enzimática induce degradación proteica, despolimerización de microtúbulos, liberación de calcio de
los depósitos intracelulares, liberación de neurotransmisores y, en definitiva, daño de membrana y de los propios
canales de calcio, con lo que se cierra un círculo que amplificaría el daño celular.

Daño celular mediado por radicales libres

El desacoplamiento entre los saltos...