Resumen Apitulos 5-13 Abbas

Complejo Mayor de Histocompatibilidad
Para que los linfocitos T puedan realizar sus funciones principales de erradicar infecciones intracelulares por microbios y activar otras células requieren de: células especializadas en captura y transporte de antígenos a órganos donde los linfocitos T respondan denominadas células presentadoras de antígenos (CPA), algunos requieren interacción con otrascélulas del sistema inmune, mientras que otras mediante interacción con células huésped infectadas presentando antígenos asociados a proteínas del MHC.
La mayoría de los linfocitos T reconocen solo péptidos lineales cortos. Como resultado las respuestas inmunes mediadas por células T son usualmente inducidas por antígenos proteicos extraños. Algunas células T son específicas para pequeños háptenosquímicos. Los receptores de antígenos de los linfocitos T son específicos para antígenos mostrados por moléculas del MHC, y estas solo unen péptidos. Cualquier célula T es específica a la combinación de residuos aminoacídicos del antígeno y porciones del MHC (restricción por MHC).
Las células dendríticas son las más efectivas CPAs para activación de células T vírgenes, mientras que linfocitos B ymacrófagos activan células T CD4+ ya activadas. Las CPA muestran complejos MHC – péptido para su reconocimiento por células T y proveen estímulos adicionales a estas requeridos para respuestas completas. Las moléculas unidas a membrana de las CPA funcionan como coestimuladores en la activación de células T. La unión de sustancias microbianas a TLR en CPAs incrementa la expresión de moléculas MHC,aumentan la eficiencia de presentación de antígenos. Las CPA incrementan su capacidad de procesar y presentar antígenos por la combinación de secreción de INF – γ y unión de CD40 a su ligando por linfocitos T CD4+.
Las células dendríticas presentes en órganos linfoides, piel, mucosa de tractos digestivo y respiratorio, intersticio y órganos parenquimatosos, tienen 2 subtipos: las convencionalesderivadas de progenitores de medula ósea, se activan por antígenos o citocinas y migran a linfonodos donde inician respuestas T celulares; y los plasmocitoides cuya mayor función es la secreción de INF – I en respuesta infecciones virales. Las CPAs pueden encontrarse en estado inmaduro incapaz capaz de capturar antígenos e incapaz de activar linfocitos T.
MHC humano
Estos genes son de fundamentalimportancia para todas las respuestas inmunes a antígenos proteicos. Los genes del MHC clase I y II codifican 2 grupos estructuralmente distintos pero homólogos de proteínas, y otro genes no polimórficos cuyos productos están involucrados en presentación de antígenos. El de clase I es reconocido por T CD8+
y el de clase II por T CD4+. Para un gen de MHC cada individuo expresa los alelos que sonheredados por ambos padres. Esto maximiza el número de moléculas del MHC disponibles para unir péptidos para presentación a linfocitos T.
Existe un alto nivel de polimorfismos en los genes del MHC. Se estima alrededor de 3500 alelos para el HLA, con más de 250 en HLA – B. Un solo alelo de HLA puede consistir de múltiples variantes que difieren levemente.
El MHC se localiza en el brazo corto delcromosoma 6. Existen 3 genes de MHC clase I denominados HLA – A, HLA – B y HLA – C. Existen 3 loci genéticos de MHC II llamados HLA – DP, HLA – DQ y HLA – DR. Cada molécula del MHC II se compone de un heterodímero de polipéptidos α y β, y los loci DP, DQ y DR cada uno contenía genes separados designados A o B codificantes para las cadenas α y β. Se denomina haplótipo al grupo de alelos del MHCpresente en cada cromosoma.
El MHC I se expresa en todas las células nucleadas, mientras que el MHC II se expresa en células dendríticas, linfocitos B y macrófagos. El MHC I sirve de sistema de muestreo en células nucleadas para linfocitos CD8+, mientras que el MHC II presenta antígenos a linfocitos CD4+ que ayudan a macrófagos a destruir microbios o linfocitos B a producir anticuerpos. La...