Resumen de Histología de Ross

Las enfermedades humanas con la síntesis de proteínas mitocondrial alterada
Abstracto
Déficits de la cadena respiratoria mitocondrial representan una de las principales causas de los trastornos metabólicos que están relacionados con defectos genéticos en el ADN mitocondrial o nuclear. La síntesis de la proteína mitocondrial permite la síntesis de las 13 subunidades de la cadena respiratoriacodificadas por el ADNmt. En total, alrededor de 100 proteínas diferentes están implicados en la traducción de las proteínas de 13 codificadas por el genoma mitocondrial haciendo hincapié en la considerable inversión necesaria para mantener el sistema de genética mitocondrial. Deficiencia de la síntesis de proteína mitocondrial puede ser causada por mutaciones en cualquiera de los componentes delaparato de traducción incluyendo ARNt, ARNr y proteínas. Las mutaciones en mitocondrial ARNr y ARNt se han identificado por primera vez en diversas formas de trastornos mitocondriales. Además traducción anormal debido a la mutación en los genes nucleares que codifican ARNt modificadores de enzimas, proteínas ribosomales, aminoacil-tRNA sintetasas, factores de elongación y terminación y activadoresde traslación se han descrito sucesivamente. Estas deficiencias se caracterizan por una gran heterogeneidad clínica y genética que dificulta establecer correlaciones genotipo-fenotipo y un diagnóstico fácil. Se puede plantear la hipótesis de que una nueva técnica para la identificación de genes, como la secuenciación del exoma le permitirá rápidamente para expandir la lista de genes implicados enla síntesis de proteínas mitocondriales anormales.
Reseña de la investigación
► Esta revisión presenta las enfermedades humanas asociadas con la deficiencia de traducción mitocondrial. La traducción mt ► permite la síntesis de las proteínas codificadas por el ADNmt 13. ► deficiencias de traducción son causados ​​por mutaciones en diversos ARNt, ARNr y proteínas. ► La presentación clínica y lascausas genéticas son muy heterogéneos.
1. Introducción
La fosforilación oxidativa (OXPHOS), es decir, la síntesis de ATP y la cadena respiratoria de consumo de oxígeno (RC), suministra la mayoría de los órganos y tejidos con una fuente de energía fácilmente utilizable, siendo ya funcional antes del nacimiento. Por consiguiente, la deficiencia de la fosforilación oxidativa puede dar lugar a ningunateoría, los síntomas, en cualquier órgano o tejido, a cualquier edad, con cualquier modo de herencia, debido a la doble origen genético de los componentes de la fosforilación oxidativa (ADN nuclear y ADN mitocondrial). Deficiencias de la fosforilación oxidativa mitocondrial representan una de las principales causas de los trastornos metabólicos, con una prevalencia estimada en 1/8500 delnacimiento[10] . Estos trastornos representan un grupo heterogéneo de enfermedades genéticas y pueden ser causadas por defectos genéticos en el ADN mitocondrial o nuclear. Esta revisión se centrará en las enfermedades mitocondriales relacionados con el deterioro de la traducción de las 13 proteínas codificadas por el ADN mitocondrial.
1.1. La cadena respiratoria mitocondrial
La fosforilación oxidativamitocondrial cataliza la oxidación de moléculas de combustible por el oxígeno y la transducción de energía concomitante en ATP a través de cinco complejos, embebidos en la membrana interna de la mitocondria [19] . Complejo I (NADH-coenzima Q reductasa) lleva a la reducción de equivalentes de NADH a la coenzima Q (CoQ, ubiquinona) y consta de más de 40 polipéptidos diferentes. El complejo II(succinato-CoQ reductasa) realiza la reducción de equivalentes de FADH 2 de CoQ y contiene 4 polipéptidos, incluyendo el FAD dependientes de succinato deshidrogenasa y proteínas hierro-azufre.Complejo III (reducido CoQ-citocromo c reductasa) lleva electrones de CoQ a citocromo c. Contiene 11 subunidades. Complejo IV (citocromo c oxidasa, la COX), la oxidasa terminal de la RC, cataliza la transferencia...