Resumen sistema HLA y procesamiento del antígeno

Sistema HLA
Genes del HLA:
2 tipos: I y II. I al CD8, II al CD4. Brazo corto del cromosoma 6.
3 genes de la clase I del HLA: HLA-A, HLA-B y HLA-C
3 genes de la clase II del HLA: HLA-DP, HLA-DQ yHLA-DR
Expresión de HLA I: Todas las células nucleadas
Expresión de HLA II: Células mononucleares fagocíticas (APC)
INF aumentan expresión de HLA I. INF-GAMMA es la principal citosinaestimuladora de HLA II, pero también está aumentada por los receptores toll.
Moléculas del HLA:
Tienen una hendidura de unión al ligando seguida de dominios Ig, transmembranarios y citoplasmáticos. Los aaestán en la hendidura de unión al ligando y a sus lados. Dominios Ig tienen zonas de unión para los linfocitos CD4 y CD8.
CLASE I: 2 cadenas, una Alfa y una microglobulina Beta2 (cromosoma 15). SegmentoAlfa3 tiene la unión con CD8. Complejo formado: Cadena afa+ cadena B+ péptido.
CLASE II: 2 cadenas: una Alfa y una Beta. Hendidura de unión formada por A1 y B1. B2 tiene la unión con CD4.Interacciones péptido con MHC:
Una sola hendidura de unión por molécula (espacio sólo para un péptido a la vez) pero recibe gran variedad. Péptidos tienen estructuras que promueven la unión. MHC se unen con elpéptido cuando se sintetizan dentro de la célula. La asociación es saturable con un desprendimiento lento (para que se muestre bien). Números pequeños de estos complejos pueden activar linfocitos Tespecíficos. MHC no distinguen entre péptidos extraños y propios. Unión es no covalente mediada por aa de anclaje. TCR es el responsable de la especificidad del reconocimiento del antígeno.
Genes delHLA:
Clase 1: A,B,C
Clase II: DP, DQ, DR
Clase III: Sistema del complemento
Polimorfismo alto. Crossing-over (haplotipo derivado de una recombinación).


Procesamiento del antígeno:
2 vías
VíaI: Degradación de proteínas citosólicas, transporte al RE y unión a HLA 1.
Antígeno se sintetiza dentro de la célula, productos de virus, células infectadas. Se realiza su proteólisis en el...