resumen

ACUMULACIONES INTRACELULARES
Bajo ciertas circunstancias las células pueden acumular cantidades anormales de diversas sustancias, que pueden ser inocuas o asociarse con diversos grados de lesión. La sustancia puede localizarse en el citoplasma, en el interior de las organelas (típicamente lisosomas) o en el núcleo, y puede ser sintetizada por las células afectadas o producida en otra parte.Hay tres vías principales de acumulación intracelul aranormal:
• Se produce una sustancia normal a una velocidad normal o aumentada, pero la velocidad metabólica es inadecuada para eliminarla. Un ejemplo de este tipo de proceso es el cambio graso en el hígado.
• Una sustancia endógena normal o anormal se acumula debido a defectos genéticos o adquiridos en su plegamiento, empaquetado, transporte osecreción. Las mutaciones que causan un plegamiento y transporte defectuosos pueden llevar a acumulación de proteínas (p. ej., deficiencia en antitripsina 􀁟1).
• Un defecto hereditario en una enzima puede dar lugar a incapacidad para degradar un metabolito. Los trastornos resultantes reciben la denominación de tesaurismosis
• Se deposita y acumula un sustancia exógena anormal porque la célula notiene el mecanismo enzimático para degradar dicha sustancia ni la capacidad para transportarla a otros sitios. Las acumulaciones de partículas de carbón o de sílice son ejemplos de este tipo de alteración.
Cambio graso (esteatosis). El término cambio graso hace referencia a cualquier acumulación anormal de triglicéridos en el interior de las células parenquimatosas. Lo más frecuente esobservarlo en el hígado, dado que este órgano es el principal implicado en el metabolismo de las grasas, pero puede darse también en el corazón, músculo esquelético, riñón y otros órganos. La esteatosis puede estar causada por toxinas, malnutrición proteica, diabetes mellitus, obesidad y anoxia. El abuso de alcohol y la diabetes asociada con obesidad son las causas más comunes de cambio graso (hígadograso) en el hígado en las naciones industrializadas.
Los ácidos grasos libres del tejido adiposo o del alimento ingerido son normalmente transportados a los hepatocitos, en donde son esterificados a triglicéridos, convertidos a colesterol o fosfolípidos, u oxidados a cuerpos cetónicos.
Algunos ácidos grasos libres son también sintetizados a partir del acetato dentro de los hepatocitos. La salida detriglicéridos de los hepatocitos requiere la formación de complejos con apoproteínas para formar lipoproteínas, que son capaces de entrar en la circulación (Capítulo 7). Una acumulación excesiva de triglicéridos puede ser la consecuencia de defectos en cualquier etapa desde la entrada de los ácidos grasos hasta la salida de las lipoproteínas, explicando así la ocurrencia del hígado graso despuésde diversos ataques hepáticos. Las hepatotoxinas
(p. ej., alcohol) alteran la función mitocondrial y del RE e inhiben así la oxidación de los ácidos grasos; el CCl4 y la malnutrición proteica disminuyen la síntesis de apoproteínas; la anoxia inhibe la oxidación de los ácidos grasos; y la inanición aumenta la movilización de ácidos grasos de los depósitos periféricos.
La significación del cambiohepático depende de la causa e intensidad de la acumulación. Cuando es ligera puede no tener efecto sobre la función celular. Un cambio graso más intenso puede de modo transitorio alterar la función celular, pero a menos que algún proceso intracelular vital esté irreversiblemente alterado (p. ej., en la intoxicación por CCl4), el cambio graso es reversible. En la forma grave, el cambio graso puedepreceder a la muerte celular y puede ser una lesión temprana en una hepatopatía grave denominada esteatohepatitis no alcohólica (Capítulo 16).
Morfología
En cualquier localización, la acumulación grasa se muestra en forma de vacuolas transparentes dentro de las células parenquimatosas.
Se requieren técnicas de tinción especiales para distinguir la grasa del agua intracelular o del glucógeno,...