RESUMEN2

RESUMEN
Nuevas perspectivas en el tratamiento farmacológico de la enfermedad de Cushing
María-José Barahona Constanzo y Carlos del Pozo Picó
2012 SEEN. Publicado por Elsevier
La enfermedad deCushing está producida en la mayoría de casos por un microadenoma (menos de 1 cm) por lo que la morbimortalidad que ocasiona se relaciona principal-mente con la elevada secreción de corticotropina (ACTH) yla hiperproducción de cortisol consiguiente. El tratamiento de elección es la cirugía hipofisaria con la que se consigue una remisión en manos de cirujanos experimentados de entre el 65 y el 90%1. Noobstante, la posibilidad de recurrencia a largo plazo es de hasta el 25%. Si la cirugía fracasase o se produjese recurrencia, la segunda opción es, además de repetir la cirugía, la radioterapia.
Sedispone de diversos tratamientos farmacológicos que se clasifican en 3 grupos dependiendo de su lugar de acción: aquellos con efecto sobre la adrenal inhibiendo la este-roidogénesis, los que actúandirectamente sobre el tumor hipofisario y los fármacos bloqueantes del receptor gluco-corticoideo.
Fármacos con acción inhibitoria sobre la síntesis adrenal
Ketoconazol: Es un antifúngico que a dosisaltas reduce la producción de esteroides suprarrenales por inhibición de varios enzimas, como la 11- hidroxilasa, 17-hidroxilasa y 18-hidroxilasa. A la dosis de 200 a 400 mg 2 o 3 veces al día seconsigue en un 70% la normalización rápida y mantenida del cortisol plasmático y libre en orina. Los efectos secundarios más frecuentes son molestias digestivas, prurito y alteraciones de la funciónhepática.
Metopirona: Inhibe la enzima 11-hidroxilasa bloqueando el paso final de la síntesis de cortisol. Tiene una acción rápida, por lo que cuando se toma a dosis de 0,5-6 g/24 h repartida en 3 veces aldía, consigue una reducción significativa del cortisol en el plazo de unas 2 h.
LCI699: Se trata de un potente inhibidor de la 11-ß-hidroxilasa (CYP11B1), enzima que cataliza el paso final en la...