Review Sindrome de Rubinstein-Taybi




Síndrome de Rubinstein-Taybi


Resumen
El síndrome de Rubinstein-Taybi (RSTS) es una anomalía congénita, caracterizada por retardo mental, déficit en el desarrollo y dedos de pies y manos anchas. Su origen es generalmente esporádico (de novo). RSTS puede ser atribuido a una microdeleción o mutación en el cromosoma 16p13.3, en donde se encuentra el gen que codifica para la proteína deunión a CREB (CBP), la cual participar en mecanismos de transcripción y señalización celular. Un segundo tipo de RSTS es atribuido a una mutación del gen EP300, homólogo de CBP. El diagnóstico clínico de la enfermedad se basa principalmente en la búsqueda de los rasgos fenotípicos. Estudios adicionales, constituyen exámenes tanto imagenológicos como moleculares y genéticos. Estos últimos se enfocanen la búsqueda de alteraciones en el gen CBP o EP300. El tratamiento para RSTS corresponde únicamente a cuidados paliativos, puesto que no hay cura conocida.
Palabras clave: Síndrome de Rubinstein-Taybi (RSTS), proteína de unión a CREB (CBP), retardo mental.




Síndrome de Rubinstein-Taybi

El síndrome de Rubinstein-Taybi (RSTS) es una anomalía congénita. RSTS fue descrita por primeravez por Rubinstein y Taybi en 1963. Sin embargo el primer caso publicado de RSTS fue reportado por Michail et al. (1957) de Atenas, quien describió a un niño de 7 años de edad con un trastorno que retrospectivamente se parece RSTS (Hallam, 2006). Está caracterizada por un retardo mental, déficit en el desarrollo postnatal del individuo (bajo peso, estatura y una menor circunferencia de la cabeza),microcefalia, facie característica (figura 1), paladar arqueado, inclinación palpebral de los ojos, nariz curvada en perfil con el tabique que se extiende por debajo de la alas de la nariz (Cohen, M., 2009) dedos de pies y manos gruesos y con frecuencia angulados, dedos pulgares laxos y gruesos (malformación en la última falange de estos que hace que los dedos pulgares muestran una angulación)(Hennekam R., 2006). Se reconoce con frecuencia en el nacimiento o en la infancia debido a las características faciales llamativas y las características de manos y pies propias de RSTS. Los problemas en la vida temprana incluyen dificultades respiratorias, problemas de alimentación, aumento de peso deficiente, infecciones recurrentes y estreñimiento severo. Discapacidad intelectual moderada es típica.(Stevens, C., 2009). Los problemas sistémicos pueden afectar a la piel, ojos, con estenosis del conducto lagrimal y oídos con síntomas otolaringologicos y fonoaudiológicos, así como del sistema esquelético localizándose a nivel de la pelvis, esternón o costillas. Se incrementa el riesgo de tumores (rabdomiosarcoma nasofaríngeo, neurilemoma intraespinal, neuroblastoma, meningioma, yfeocromocitoma. (Cohen, M., 2009). Aproximadamente un tercio de las personas afectadas tienen una variedad de defectos congénitos del corazón, las alteraciones renales también son muy comunes y casi todos los niños tienen testículos no descendidos (Martín-Sanjuán, C., 2008). Las principales manifestaciones cutáneas de RSTS son hipertrigliceridemia, hemangiomas capilares, y queloides. Aunque varios otroshallazgos cutáneos, tales como queratosis pilar, dermatitis seborreica, eczema atópico, e hipoplasia de las uñas de los pies se observan en pacientes, por lo general se cree que es una coincidencia. (Balci, S., 2004)
Su prevalencia es de 1:100.000 a 1:125.000 en recién nacidos vivos (Hennekam R., 2006). El RSTS es causado en un 60% de los casos por una microdeleción del cromosoma 16p13.3, lo queprovoca una mutación en el gen CREB-binding protein (CBP) (RSTS1) o una mutación en el gen E1A-binding protein (p300) en un 3% de los casos (RSTS2), el resto de los casos se asocian a mutaciones en genes desconocidos (Schorry, K., 2008). Sin embargo, Casi todos los casos son esporádicos (de novo), pero existen algunos donde la herencia parece ser de carácter autosómico dominante. (Martín-Sanjuán, C.,...