revision definitiva telomeros figuras

Importancia de los telómeros y la telomerasa en cáncer, envejecimiento y
medicina regenerativa.
Miguel Foronda, Luis E. Donate y Maria A. Blasco.
Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO). Madrid
Introducción.
Los telómeros son unas estructuras celulares compuestas por repeticiones de
secuencias de ADN localizadas en los extremos de los cromosomas, cuya
función es proteger a éstosfrente a la degradación que tiene lugar, de forma
natural, durante la replicación de las moléculas lineales de ADN tras
completarse cada ciclo de replicación1. A dichas repeticiones se une un grupo
de proteínas conocidas como shelterinas. Las shelterinas se encargan de
proporcionar estabilidad y protección a los telómeros, y algunas de ellas
participan activamente en su replicación y cohesión durantelas distintas fases
del ciclo celular2.
La longitud telomérica es muy variable entre las distintas especies, y en cada
ciclo replicativo los telómeros se acortan a causa del problema intrínseco de la
replicación de los extremos de las secuencias de ADN lineales (fenómeno
conocido en inglés como "end replication problem")3. Se ha postulado que los
telómeros podrían funcionar a modo de “relojbiológico”, reflejando el historial
de las divisiones que cada célula ha experimentado a lo largo de su existencia4.
De forma análoga, la longitud telomérica en cada tipo celular de nuestros
tejidos disminuye con el tiempo, constituyendo por tanto una aproximación
bastante representativa de la edad biológica de nuestros tejidos y órganos5, 6.
La telomerasa es una ribonucleoproteína cuya funciónenzimática es la de
añadir repeticiones teloméricas de novo para así poder mantener una longitud
telomérica estable a lo largo de la historia replicativa de determinados tipos
celulares, aquéllos en los que se encuentra presente7, 8. La telomerasa se
expresa durante el desarrollo embrionario, restringiéndose en el adulto a
determinados compartimentos celulares tales como las células madre adultas,
losórganos hematopoyéticos y las células reproductoras8-10. La activación de la
telomerasa es suficiente para conferir un potencial replicativo ilimitado a las
células, y, de hecho, es un evento frecuente durante la transformación
tumoral11-13.
El mantenimiento de la longitud telomérica, en consecuencia, requiere un
delicado equilibrio entre erosión y alargamiento, para evitar un acortamiento
excesivo quedaría lugar a la aparición de síntomas asociados al
envejecimiento prematuro, o una actividad telomerasa aberrante que podría
favorecer la inmortalidad de células malignas.
En esta revisión trataremos los aspectos más relevantes de la biología de los
telómeros: en primer lugar describiremos en detalle su funcionamiento y el de
las proteínas asociadas a ellos, así como la regulación de la longitudtelomérica
en el organismo; a continuación abordaremos la correlación existente entre los
telómeros y el envejecimiento, incidiendo en algunas de las enfermedades
humanas descritas asociadas a la disfunción telomérica, así como los modelos
animales de estudio generados para estudiar la relación causal entre el

acortamiento telomérico y la aparición de ciertos síntomas de envejecimientoprematuro; también trataremos la relación entre la integridad genómica y la
homeostasis telomérica, y sus implicaciones en la aparición y progresión de
distintos tipos de cáncer; y, finalmente, repasaremos los descubrimiento más
recientes en la biología de las células madre y su estrecha relación con la
actividad telomerasa y la longitud telomérica, así como las incógnitas que la
investigación en el campode la biología de los telómeros deberá tratar de
resolver en los próximos años.

Telómeros y telomerasa. Estructura, funcionamiento y regulación.
Los telómeros son estructuras nucleoproteicas situadas en los extremos de los
cromosomas, compuestas por repeticiones en tándem de una secuencia de
doble cadena de ADN enriquecida en guanina (TTAGGG en todos los
vertebrados), que en su extremo 3’...