Revista Medica de Chile

Revista médica de Chile
versión impresa ISSN 0034-9887
Rev. méd. Chile vol.139 no.10 Santiago oct. 2011
http://dx.doi.org/10.4067/S0034-98872011001000016 
Rev Med Chile 2011; 139: 1347-1355
ARTÍCULOS DE REVISIÓN
 
Nuevos anticoagulantes orales
New oral anticoagulant drugs
 
Alejandro Berkovits1, Andrés Aizman2, Pamela Zúñiga1, Jaime Pereira1, Diego Mezzano1
1Departamento deHematología-Oncología, Sección Hemostasia-Trombosis.
2Departamento de Medicina Interna. Escuela de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile. Santiago de Chile.
Dirección para correspondencia

Thromboembolic disease (TED) is the leading cause of morbidity and mortality worldwide. The hallmark of oral long-term anticoagulant therapy has been the use of vitamin K antagonists, whose anticoagulanteffect is exerted inhibiting vitamin K epoxide reductase. Warfarin and acenocoumarol are the most commonly used. In the last five years several new drugs for long term anticoagulation have been developed, which can inhibit single clotting factors with the purpose of improving drug therapeutic range and, ideally, minimizing bleeding risks. This review addresses the state of the art on the clinicaluse of inhibitors of activated factor X and thrombin.
(Key words: Anticoagulants; Haemostasis; Thrombosis).

La anticoagulación oral tuvo su génesis en 1941. Karl Paul Link, de la Universidad de Wisconsin, logró aislar dicumarol desde cumarina, una molécula derivada de una planta dulce llamada "hierba del bisonte" que producía sangrado en el ganado que la comía. Este nuevo compuestodesarrollado recibió el nombre de Warfarin (Wisconsin Alumni Research Foundation, y arin de coumarin)1. En 1978 se describió su mecanismo de acción anticoagulante, inhibiendo la activación de la vitamina K2.
Inicialmente usado como raticida, desde el año 1950 hasta la fecha, estos fármacos han sido el pilar del tratamiento anticoagulante oral, siendo ampliamente utilizados en la prevención y el tratamientode la enfermedad tromboembólica arterial y venosa.
Los inhibidores de vitamina K tienen limitaciones. La principal es el estrecho rango terapéutico, requiriendo exámenes periódicos para ajuste de dosificación y monitorización del efecto anticoagulante. Para ello se utiliza el INR (International Normalized Ratio), considerándose apropiado en la mayoría de los casos un INR entre 2 y 3.
Lospacientes con rangos de anticoagulación bajo el nivel terapéutico presentan riesgo de trombosis, mientras que con niveles superiores al normal, la probabilidad de presentar sangrado patológico puede llegar a más de 30% al año (INR mayor a 5)3.
Es por eso que se están desarrollando nuevos anticoagulantes con farmacocinética y farmacodinamia más predecibles, mayor rango terapéutico y dosis fija que norequiera monitorización. Estos se han enfocado en la inhibición específica del factor X activado (FXa) y de la trombina (IIa), enzimas claves en la vía final de la coagulación4.
Farmacofisiología
La hemostasia es un proceso dinámico cuyo objetivo es la mantención de la integridad de los vasos sanguíneos y la sangre circulando en fase líquida. Una activación patológica del proceso, con generaciónexcesiva de trombina, inicia el fenómeno de trombosis formando fibrina con obstrucción del lumen vascular. Este es el evento crítico que determina la alta morbilidad y mortalidad de esta patología.
El compromiso arterial está asociado principalmente a infarto del miocardio y accidente cerebrovascular oclusivo, siendo estas las causas más frecuentes de mortalidad mundial y nacional.5 En Chile, en elaño 2009, de los 91.965 fallecidos, 27% correspondieron a enfermedades del sistema circulatorio, siendo estas principalmente trombosis coronaria y cerebrovascular6.
La enfermedad tromboembólica venosa constituye la principal causa de morbimortalidad prevenible en pacientes hospitalizados y es la segunda causa de muerte en aquellos con cáncer7.
Es por eso que entender la patogenia de la...