rifamicina
Páginas: 21 (5236 palabras)
Publicado: 9 de abril de 2014
Rev Esp Quimioterap, Junio 2004; Vol.17 (Nº 2): 141-153
2004 Prous Science, S.A.- Sociedad Española de Quimioterapia
Revisión
Rifaximina
M. Gobernado1 y J. Ponce2
Servicios de 1Microbiología y 2Medicina Digestiva, Hospital Universitario La Fe, Avda. Campanar 21, 46009 Valencia
INTRODUCCIÓN
La rifaximina en un antibiótico de la familia de las ansamicinas, semisintético, derivado de larifamicina S, de
amplio espectro, bactericida, que actúa inhibiendo la síntesis del RNA bacteriano, no absorbible por vía oral y que alcanza una concentración muy alta en la luz intestinal, con
amplias indicaciones en las enfermedades o alteraciones del
aparato gastrointestinal causadas por bacterias.
Las primeras publicaciones sobre la rifaximina datan de
1983-1985 (1-4). Comercializadainicialmente en Italia, en
1987, en la actualidad está disponible en 17 países y recientemente se ha comercializado en España y Estados Unidos.
ESTRUCTURA QUÍMICA
La rifaximina, polvo de aspecto nacarado, conocido inicialmente con las siglas L/105, es un derivado semisintético de la rifamicina S, de la familia de las ansamicinas, entre las que se encuentran también la rifocina, la rifampicina, larifabutina y la rifapentina, compuestos con un grupo
de naftoquinona cromogénico y una cadena alifática larga
que une los dos finales del grupo aromático naftoquinónico. Las rifamicinas se obtuvieron inicialmente de la especie Streptomyces mediterranei (5), luego reconocido como
Nocardia asteroides, posteriormente (en 1986) como Amycolaptosis mediterranei y recientemente bautizado (en 2004),según los nuevos criterios taxonómicos, como Amycolap-
tosis rifamycinica (6). El nombre químico de la rifaximina
es 4-desoxi-4-metil-pirido 1,2-1,2 imidazol 5,4-c rifamicina S (3). La fórmula empírica es C43H51N3O11, tiene un
peso molecular de 785,6 y su estructura química, determinada por cristalografía de rayos X, se puede ver en la Fig. 1,
estructura que ha vuelto a ser dilucidadarecientemente (7).
MICROBIOLOGÍA
Mecanismo de acción
La rifaximina actúa, como todas la rifamicinas, uniéndose a la subunidad beta de la haloenzima RNA polimerasa dependiente del DNA de las bacterias, en el lugar del híbrido DNA-RNA, compitiendo con ella, inhibiendo la unión
fosfodiéster, con bloqueo de RNAr y RNAt, y por consiguiente de los procesos de iniciación, elongación y transcripción dela síntesis nucleica (8). No bloquea la RNA polimerasa de las células eucariotas y, por lo tanto, tampoco
la humana. Este mecanismo de acción determina su actividad bactericida y amplio espectro antibacteriano.
Actividad antimicrobiana
La rifaximina, a semejanza de la rifampicina, tiene un
espectro amplio, actuando sobre bacterias grampositivas y
gramnegativas, tanto aerobias comoanaerobias.
142
M. Gobernado y J. Ponce
REV ESP QUIMIOTERAP
CH3
Tabla 1. Actividad de la rifaximina sobre microorganismos
grampositivos.
CH3
HO
H3C
O
OH
O
H3C
CMI50 (mg/l)
OH
CH3
OH
CH3
O
O
CH3
NH
CH3
N
N
O
O
N
OH
O
CH3
CH3
Rifampicina
CH3
CH3
HO
H3C
O
OH
CH3
OH
CH3
O
H3C
O
OH
O
≤0,01
≤0,01≤0,01
≤0,01
≤0,01
≤0,01
≤0,12
0,25-2
0,25-2
0,06
0,12
0,5
8
≤0,01
≤0,01
8-16
≤0,01
≤0,01
0,06
≤0,25
4-8
4-16
0,5
1
CH3
NH
CH3
Actividad sobre gramnegativos aerobios
O
O
OH
CH3
Staphylococcus aureus
sensible penicilina
sesistente penicilina
resistente meticilina
Staphylococcus epidermidis
Staphylococcus haemolyticus
Streptococcus pneumoniaeEstreptococos grupos A, B, C, F, G
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium
Bacillus cereus
Lactobacillus spp.
Mycobacterium avium, complejo
Mycobacterium fortuitum-chelonae
CMI90 (mg/l)
O
Rifaximina
Figura 1. Estructura química de la rifampicina y la rifaximina.
Los puntos de corte aplicables a la rifampicina para determinar bacterias sensibles (4
mg/l), in vitro, según...
2004 Prous Science, S.A.- Sociedad Española de Quimioterapia
Revisión
Rifaximina
M. Gobernado1 y J. Ponce2
Servicios de 1Microbiología y 2Medicina Digestiva, Hospital Universitario La Fe, Avda. Campanar 21, 46009 Valencia
INTRODUCCIÓN
La rifaximina en un antibiótico de la familia de las ansamicinas, semisintético, derivado de larifamicina S, de
amplio espectro, bactericida, que actúa inhibiendo la síntesis del RNA bacteriano, no absorbible por vía oral y que alcanza una concentración muy alta en la luz intestinal, con
amplias indicaciones en las enfermedades o alteraciones del
aparato gastrointestinal causadas por bacterias.
Las primeras publicaciones sobre la rifaximina datan de
1983-1985 (1-4). Comercializadainicialmente en Italia, en
1987, en la actualidad está disponible en 17 países y recientemente se ha comercializado en España y Estados Unidos.
ESTRUCTURA QUÍMICA
La rifaximina, polvo de aspecto nacarado, conocido inicialmente con las siglas L/105, es un derivado semisintético de la rifamicina S, de la familia de las ansamicinas, entre las que se encuentran también la rifocina, la rifampicina, larifabutina y la rifapentina, compuestos con un grupo
de naftoquinona cromogénico y una cadena alifática larga
que une los dos finales del grupo aromático naftoquinónico. Las rifamicinas se obtuvieron inicialmente de la especie Streptomyces mediterranei (5), luego reconocido como
Nocardia asteroides, posteriormente (en 1986) como Amycolaptosis mediterranei y recientemente bautizado (en 2004),según los nuevos criterios taxonómicos, como Amycolap-
tosis rifamycinica (6). El nombre químico de la rifaximina
es 4-desoxi-4-metil-pirido 1,2-1,2 imidazol 5,4-c rifamicina S (3). La fórmula empírica es C43H51N3O11, tiene un
peso molecular de 785,6 y su estructura química, determinada por cristalografía de rayos X, se puede ver en la Fig. 1,
estructura que ha vuelto a ser dilucidadarecientemente (7).
MICROBIOLOGÍA
Mecanismo de acción
La rifaximina actúa, como todas la rifamicinas, uniéndose a la subunidad beta de la haloenzima RNA polimerasa dependiente del DNA de las bacterias, en el lugar del híbrido DNA-RNA, compitiendo con ella, inhibiendo la unión
fosfodiéster, con bloqueo de RNAr y RNAt, y por consiguiente de los procesos de iniciación, elongación y transcripción dela síntesis nucleica (8). No bloquea la RNA polimerasa de las células eucariotas y, por lo tanto, tampoco
la humana. Este mecanismo de acción determina su actividad bactericida y amplio espectro antibacteriano.
Actividad antimicrobiana
La rifaximina, a semejanza de la rifampicina, tiene un
espectro amplio, actuando sobre bacterias grampositivas y
gramnegativas, tanto aerobias comoanaerobias.
142
M. Gobernado y J. Ponce
REV ESP QUIMIOTERAP
CH3
Tabla 1. Actividad de la rifaximina sobre microorganismos
grampositivos.
CH3
HO
H3C
O
OH
O
H3C
CMI50 (mg/l)
OH
CH3
OH
CH3
O
O
CH3
NH
CH3
N
N
O
O
N
OH
O
CH3
CH3
Rifampicina
CH3
CH3
HO
H3C
O
OH
CH3
OH
CH3
O
H3C
O
OH
O
≤0,01
≤0,01≤0,01
≤0,01
≤0,01
≤0,01
≤0,12
0,25-2
0,25-2
0,06
0,12
0,5
8
≤0,01
≤0,01
8-16
≤0,01
≤0,01
0,06
≤0,25
4-8
4-16
0,5
1
CH3
NH
CH3
Actividad sobre gramnegativos aerobios
O
O
OH
CH3
Staphylococcus aureus
sensible penicilina
sesistente penicilina
resistente meticilina
Staphylococcus epidermidis
Staphylococcus haemolyticus
Streptococcus pneumoniaeEstreptococos grupos A, B, C, F, G
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium
Bacillus cereus
Lactobacillus spp.
Mycobacterium avium, complejo
Mycobacterium fortuitum-chelonae
CMI90 (mg/l)
O
Rifaximina
Figura 1. Estructura química de la rifampicina y la rifaximina.
Los puntos de corte aplicables a la rifampicina para determinar bacterias sensibles (4
mg/l), in vitro, según...
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