Rol Del Virus Epstein En Las EAI Carolina Carrizo Final

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ROL DEL VIRUS EPSTEIN-BARR EN LAS ENFERMEDADES
AUTOINMUNES

Autor: Carolina Eva Carrizo
Tutores: Dr. Roberto Arana
Dra. Cristina Videla

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INDICE
Resumen…………………………………………………………………………..3
Abreviaturas…………………………………………………………….…………4
Introducción………………………………………………………………………..5
Desarrollo:
1) Virus Epstein Barr (EBV)
1.1)

Generalidades…………………………………………………….8

1.2)

Biología delEBV………………………………………………….8

1.3)

Tipos de infección...…………………………………………….10

1.4)

Ciclo viral …………………………………………………………11

1.5)

Evasión de la respuesta inmune……………………………….19

1.6)

Síndromes clínicos asociados a EBV………………………….21

1.7)

Diagnóstico ………………………………………………………23

2) Asociación de infección por EBV y enfermedades autoinmunes
2.1) Respuesta inmune humoral……………………………………….27
2.2) Respuesta inmune celular…………………………………………32
3) Posibles mecanismospatogénicos
3.1) Hipótesis de mimetismo molecular……………………………….36
3.2) Hipótesis “Activación espectadora”……………………………….41
3.3) Hipótesis de las células B autoinmunes infectadas con EBV….42
3.4) Hipótesis de superantígenos………………………………………46
4) Comentarios ……………………………………………………………… 47
5) Bibliografía………………………………………………………………….49

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Resumen:
Las enfermedades autoimunes sistémicas son un grupo de enfermedades
deltejido conectivo que se superponen tanto en la presencia de algunos síntomas
como en ciertos autoanticuerpos. Los mecanismos patogénicos y la causa
etiológica de las mismas aún no se conocen. Se cree que son producto de una
conjunción de factores genéticos, hormonales y ambientales. Por su parte el virus
Epstein-Barr (EBV) es capaz de infectar las células B de memoria en forma
latente. Variosmecanismos de evasión inmune y proteínas inmunomoduladoras
expresadas durante la infección hacen del EBV un buen candidato para la
iniciación de la enfermedad autoinmune (EAI) y la exacerbación de la progresión
de la misma. Esta es una revisión bibliográfica centrada en algunas EAI en las
cuales se ha tratado de establecer asociación con el EBV. Tal es el caso del
Lupus Eritematoso Sistémco (LES), laArtritis Reumatoidea (AR), el Síndrome de
Sjögren (SS) y la Esclerosis múltiple (EM). La elevación de los títulos en algunos
casos, las diferencias particulares en la inmunidad tanto humoral como celular y
las elevadas cargas virales halladas en los individuos infectados con EBV que
además padecen alguna EAI, en su conjunto, sugieren que en una infección por
EBV descontrolada se podríandesarrollar anticuerpos con diferentes autoreactividades en un individuo genéticamente susceptible. Generando diversas
manifestaciones clínicas que dependen del sitio dónde el virus es capaz de
reactivarse.

Palabras clave: virus Epstein-Barr, Autoinmunidad, Lupus Eritematoso sistémico,
Artritis Reumatoidea, Sindrome de Sjögren, Esclerosis Múltiple, células T, células
B

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Abreviaturas:
ADN: ácidodesoxirribonucleico
AR: Artritis Reumatoidea
AP-1: proteína activadora 1 (del inglés activator protein 1)
ARN: ácido ribonucleico
ARNm: ARN mensajero
CMV: citomegalovirus humano
CNF: carcinoma nasofaríngeo
EA: antígeno temprano (del inglés early antigen; D: difuso; R: restrictivo)
EAI: Enfermedades autoinmunes
EBERs: pequeños RNAs codificados por EBV (del inglés Epstein Barr Encoded
RNAs)
EBNA1: AntígenoNuclear de Epstein Barr 1 (del inglés Epstein Barr nuclear
antigen 1)
EBNAs: Antígenos Nucleares de Epstein Barr (del inglés Epstein Barr nuclear
antigens)
EBV: virus de Epstein Barr
EM: Esclerosis Múltiple
HHV-4: herpes virus humano 4
HIV: virus de inmunodeficiencia humana
HLA-I / II: complejo mayor de histocompatibilidad tipo I / tipo II (del inglés human
leucocitary antigenI)
IFI:inmunofluorescencia indirecta
IgG: inmunoglobulina G
IgM: inmunoglobulina M
JAK: quinasa Janus (del inglés Janus kinase)
KDa: kilo Dalton
Kpb: kilo pares de bases
LB: linfoma de Burkitt
LES: Lupus Eritematoso Sistémico
LH: linfoma de Hodgkin

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LMP1: Proteína Latente de Membrana 1 (del inglés latent membrane protein 1)
LMPs: Proteínas Latentes de Membrana (del inglés...