ruta de eliminación de fármacos

Rutas de eliminación de fármacos y factores que interfieren
Los tóxicos adsorbidos pueden ser eliminados del organismo por diversas rutas en función de varios factores.
Eliminación pulmonar: algunas sustancias químicas tienen la suficiente presión de vapor a la temperatura del cuerpo como para que cantidades significativas de ellas puedan ser eliminadas en el aire exhalado. Este no es elúnico factor que influye en el grado de eliminación por esta vía, sino que también está influido por fenómenos de transportes a través de las membranas y por la ventilación pulmonar, se puede afirmar que la velocidad de eliminación de los tóxicos gaseosos depende básicamente del coeficiente de solubilidad sangre/aire que posea. Así cuando el valor de esta coeficiente sea bajo, es decir cuando lasustancia es poco lipofila, los tóxicos se eliminan rápidamente, mientras que cuando el coeficiente de solubilidad sangre/aire es alto le eliminación es lenta.
La eliminación disminuye al aumentar la reactividad de los compuestos; así, compuestos muy reactivos como la anilina tienen porcentajes de eliminación mínimos (1%), mientras que en compuestos que se pueden considerar inertes el porcentaje detoxico eliminado por esta vía supera el 90%. Esto suceda con hidrocarburos alifáticos, monóxido de carbono y algunos compuestos metálicos volátiles como el níquel tetra carbonilo.
Por otra parte, durante el mecanismo de ciertas sustancias se pueden formar productos sencillos como el dióxido de carbono que puede eliminarse por vía pulmonar. Sin embargo esto no es frecuente, ya que durante elmetabolismo se suele formar productos más polares.
La excreción tiene lugar en el aire exhalado por difusión simple, dependiendo de la ventilación pulmonar y de la liposolubilidad del xenobiotico. En este sentido, cuando mayor sea su solubilidad en la sangre, menor será la velocidad de eliminación por esta ruta y viceversa.
Eliminación biliar: los metabolitos formados en el hígado pueden sersegregados en la bilis. Una parte de estos puede entrar en el tracto gastrointestinal, pasando a las sangre y de ahí al hígado otra vez. En este caso tiene lugar una circulación enterohepatica del compuesto, y la consecuencia de esto puede ser una prolongada vida media aparente del toxico. Por ultimo también puede tener lugar una circulación extra hepática, que consiste en el paso de los metabolitos desdeel hígado a la vesícula biliar y en su posterior degradación por las bacterias intestinales.
El grado de eliminación biliar de un compuesto depende del tamaño de su molécula, de su afinidad por las proteínas de los tejidos y de su capacidad de conjugación. La eliminación por esta ruta se limita principalmente a sustancias de alto peso molecular, mayor de 300, siendo mucho menos importante paramoléculas más pequeñas. Por la misma razón los metabolitos conjugados se eliminan mucho más fácilmente que los no conjugados. La unión del toxico a las proteínas hepáticas reduce la eliminación de una sustancia en la bilis. La eliminación biliar puede ser interrumpida en mayor o menor grado por colestasis o por trastorno del hígado, como hepatitis.
Esta ruta permite la excreción de una ampliagama de sustancias, tanto polares como
Apolares, catiónicas o aniónicas y no ionizadas.
Eliminación renal: los riñones son el órgano más eficaz en la eliminación de sustancias extrañas al organismo. La unidad funcional del riñón es la nefrona. Los tres mecanismos de la eliminación renal son; ultrafiltración glomerular, transporte tubular activo, transporte tubular pasivo. Solo los compuestos depeso molecular elevado o los que están unidos a proteínas plasmáticas escapan a la filtración glomerular. El filtrado resultante contiene aproximadamente la misma concentración de sustancias extrañas que la que se encuentra en su forma no ligada en el plasma.
El agua y las sustancias endógenas se reabsorben en los túbulos renales. Las sustancias no ionizadas o solubles en lípidos atraviesan las...