síndrome de x frágil (SXF)

SÍNDROME DE X FRÁGIL
MP Ribate Molina(1), J Pié Juste(2), FJ Ramos Fuentes(1,3)
Dpto. Pediatría y (2)Fisiología, Facultad de Medicina, Universidad de Zaragoza.
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Serv. Pediatría, Hospital Clínico Universitario “Lozano Blesa”. Zaragoza.

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Ribate Molina MP, Pié Juste J, Ramos Fuentes FJ, Síndrome de X Frágil. Protoc diagn ter pediatr. 2010;1:85-90.

CONCEPTO

expansión anómalatrinucleótido compuesto por citosina-guanina-guanina (CGG) en el
gen FMR1 (Fragile X Mental Retardation 1) en
una zona no codificante situada al principio
del gen (extremo 5’). En los individuos normales el número de repeticiones de este triplete suele estar entre 6 y 55, en los individuos afectados la expansión es superior a
200 repeticiones (mutación completa), en
este caso el gen se encuentracompletamente metilado (inactivo). Esta inactivación del
gen provoca la ausencia de proteína FMRP
(Fragile X Mental Retardation Protein), localizada en el citoplasma celular, especialmente
abundante en las neuronas. El déficit de esta
proteína es la base del fenotipo típico del
SXF. Los individuos portadores (denominados premutados) presentan entre 55 y 200
repeticiones del triplete CGG, eneste caso el
gen FMR1 no está lo suficientemente afectado (no metilado) como para producir un fenotipo típico. La cantidad de proteína FMRP
es menor pero suficiente para que haya un
desarrollo normal de las neuronas. Entre un
20-40% de los individuos con SXF son mosaicos y producen una cierta cantidad de FMRP
(gen FMR1 no metilado).

El síndrome de X frágil (SXF) es el síndrome genéticomás frecuente causante de deficiencia
mental hereditaria y una de las formas mejor
caracterizadas del espectro del autismo. Afecta
principalmente a varones que presentan un fenotipo característico y transmitido, fundamentalmente, por mujeres. Su nombre se debe a un
estrechamiento del extremo distal del cromosoma X (Xq27.3) que aparecía en el cariotipo de los
individuos afectados, y que sedenominó “sitio
frágil”. En 1991, se identificó el gen responsable
de este síndrome, hecho que sustituyó el estudio citogenético como método de diagnóstico.

PREVALENCIA
La prevalencia del SXF ha sido revisada a la
baja. De las estimaciones iniciales que hablaban de 1:1.250 varones afectados en la población general, se ha pasado a una prevalencia
de entre 1:4.000 y 1:6.000. La cifra para el sexofemenino es aproximadamente la mitad
(1:8.000 a 1:12.000). La prevalencia de portadoras en la población está alrededor de 1:250
mujeres, la relación con respecto a los varones
portadores es de 3:1.

Aunque es poco frecuente, también se han
descrito casos de SXF en los que los pacientes presentaban mutaciones puntuales o deleciones completas o parciales del gen FMR1,
que también producían undéficit de la proteína.

ETIOLOGÍA
En la mayoría de los casos se produce una

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ISSN 2171-8172

Protocolos • Síndrome de x Frágil

CLÍNICA(aunque se han descrito casos de niños prepuberales con macroorquidismo). En los primeros
años de vida se manifiesta un retraso en la adquisición de funciones psicomotoras, especialmente el lenguaje, que posteriormente es repetitivo. En la edad preescolar pueden no ser evidentes los rasgos físicos que se presentan en
edades posteriores. Con la edad también se hacen más evidentes los problemasoftalmológicos, ortopédicos, cardiacos y cutáneos. En el caso de las mujeres afectadas (mutación completa) los hallazgos clínicos son sobretodo faciales,
aunque aparecen con menor frecuencia y son
más leves que en el caso de los varones.

La característica clínica fundamental del SXF
es el retraso mental, que en los varones afectados es de grado moderado mientras que en
las mujeres es leve....