Salbutamol
INTRODUCCION
El salbutamol (DCI) o albuterol es un agonista β2 adrenérgico de efecto rápido utilizado para el alivio del broncoespasmo en padecimientos como el asma y la enfermedadpulmonar obstructiva crónica (EPOC).
El sulfato de salbutamol puede administrarse por inhalación para producir un efecto directo sobre el músculo liso de los bronquios.
R-salbutamol es la síntesis de unamezcla racémica y separar los isómeros (ya sea en una etapa intermedia o de los productos finales). Generalmente no hay química sumamente interesante en la preparación de mezclas racémicas porresolver. Las síntesis tienden a seguir el régimen general de la adición de los grupos necesarios con la protección de los grupos más reactivos para evitar su conversión. Se han invetigado numerosas rutas desíntesis para R-salbutamol, sin embargo aun en algunas de ellas como es el caso de la síntesis asimétrica con reducción de α ketoimina donde el rendimiento de esta reacción se efectúa en granmedida por el catalizador utilizado, la temperatura, el disolvente utilizado y la longitud de tiempo durante el cual se produce la adición del agente reductor. Un mejor exceso enantiomérico se puede lograrutilizando catalizador en concentración a 100%, en tolueno a 0°C, y un tiempo de adición lenta (más de 3 horas). Este método da un rendimiento excelente y productos muy puros sinla resolución diastereoisómerica tediosa. Sin embargo, utilizando concentraciones al 100% M de catalizador no es muy práctica industrialmente, (aunque excelentes rendimientos (90% + se consigue con concentraciones másbajas).
Síntesis del salbutamol por adición de tercbutilamina sobre un arilepóxido
La condensación nitroaldólica sobre derivados del benzaldehído (aproximación d) se ha empleado asimismo para lasíntesis de ariletanolaminas por reducción del nitroalcohol intermedio y alquilación de la amina primaria resultante. En la Figura se ilustra esta aproximación aplicada a la síntesis del pirbuterol....
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