salud publica

Anales de Oncología 19: 1969-1974, 2008
doi: 10.1093/annonc/mdn377
Publicado en Internet el 09 de junio 2008 artículo original
Fase I del ensayo clínico de i.v. ácido ascórbico en avanzada
malignidad
L. J. Hoffer1*, M. Levine2, S. Assouline1, D. Melnychuk1, Padayatty S. J.2, K. Rosadiuk1,
C. Rousseau1, L. Robitaille1 W. y H. Miller, Jr.1
1Montreal, Centro de Terapias Experimentales enCáncer, Señora Instituto Davis para la Investigación Médica de la Universidad McGill y el Hospital General judío, Montreal,
Quebec, Canadá; 2Molecular y la Sección de Nutrición Clínica, Servicio de Aparato Digestivo, Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y del Riñón, Nacional
Institutos de Salud, Bethesda, MD, EE.UU.
Recibido el 28 de marzo de 2008 Revisado el 25 de abril de 2008,aceptado 07 de mayo 2008
Antecedentes: El ácido ascórbico es un tratamiento ampliamente utilizado y polémico alternativo contra el cáncer. En milimolar
concentrations, it is selectively cytotoxic to many cancer cell lines and has en vivo contra el cáncer, cuando la actividad
administrados solos o junto con otros agentes. Se llevó a cabo una fase de búsqueda de dosis I y estudio farmacocinéticode
i.v. ácido ascórbico en pacientes con neoplasias avanzadas.
Pacientes y métodos: Los pacientes con cáncer avanzado o malignidad hematológica fueron asignados a secuenciales
cohortes infundido con 0,4, 0,6, 0,9 y 1,5 g de ácido ascórbico / kg de peso corporal tres veces por semana.
Resultados: Los eventos adversos y toxicidad fueron mínimas en todas las dosis. Ningún paciente tuvo unobjetivo contra el cáncer
respuesta.
Conclusiones: Altas dosis de i.v. El ácido ascórbico fue bien tolerado, pero no han demostrado actividad contra el cáncer cuando
se administra a pacientes tratados previamente con neoplasias avanzadas. La promesa de este enfoque puede estar en
combinación con moléculas redox-activos u otros citotóxicos.
Palabras clave: antioxidantes, la vitamina C
introducciónLa posibilidad de un papel para el ácido ascórbico en la terapia del cáncer
surgido _Hace 30 años, cuando una respuesta objetiva a su i.v. y
la administración oral se registraron en una serie consecutiva grandes
de los pacientes con cáncer avanzado [1]. Oncólogos descartados
el concepto cuando dos ensayos clínicos aleatorios con ascórbico
ácido, consumen por vía oral, no han demostradoningún beneficio
[2], ácido ascórbico no obstante, sigue siendo ampliamente utilizado
por los practicantes de medicina alternativa [2, 3]. Interés científico en
la interacción entre el ácido ascórbico y el cáncer
aumentado en los últimos años con pruebas de que en milimolar
concentraciones, que se pueden alcanzar sólo después parenteral
administración-que es selectivamente citotóxica a muchosneoplásicas
líneas celulares [4-6], potencia agentes citotóxicos [7.11] y
demuestra la actividad contra el cáncer solo y en combinación con
otros agentes en los roedores con tumores [12-14].
Al mismo tiempo, el interés teórico se ha planteado en el potencial
de moléculas redox-activos como menadiona, Trolox y ascórbico
ácido para modificar la biología del cáncer [13, 15, 16], especialmentecuando
administra junto con fármacos citotóxicos [17-19].
Información sobre la seguridad y la farmacocinética de highdose
i.v. El ácido ascórbico es fundamental para el diseño adecuado de clínica
ensayos, pero actualmente no existe en la literatura revisada por pares. En
altas dosis, el ácido ascórbico puede provocar hemólisis en algunas variantes
deficiencia de glucosa-6-fosfato deficiencia,especialmente en
la presencia de la infección y la fiebre [20]. Como el ácido oxálico
es un metabolito final importante de la oxidación del ácido ascórbico, incluso
oxidación limitada de un gran i.v. dosis de ácido ascórbico para oxálico
El ácido puede ser peligroso. La hemorragia aguda de tumor y
necrosis se han reportado pocos días después de comenzar iv
ácido ascórbico en pacientes con...