salud

FARMACOLOGÍA II
INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS PROTEICA RIBOSOMAL
E. A. Vives, M. V. Ventriglia, D. Medvedovsky, M. L. Oyarbide, G. Pérez Marc, M. V. Gacitúa, M. Poggi y R. Rothlin
2004
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INDICE
INTRODUCCIÓN.........................................................................................2TETRACICLINAS........................................................................................5
ESPECTINOMICINA................................................................................ 11
MACRÓLIDOS...........................................................................................12
CLORANFENICOL....................................................................................20LINCOSAMIDAS.......................................................................................25
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INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS PROTEICA RIBOSOMAL
INTRODUCCIÓN
Diversos antibióticos se fijan a una de las 2 subunidades de los ribosomas bacterianos e inhiben la síntesis proteica. Se los puede clasificar según 3 criterios distintos:
• Según la unidad ribosomal a la que se unen: 30s o 50s • Según sus efectos sobrela síntesis proteica: inhibidores de la iniciación, de la elongación o inductores de la síntesis de proteínas anómalas • Según sean bactericidas o bacteriostáticos
Los Aminoglucósidos son los únicos fármacos bactericidas entre los que interfieren en la función ribosomal, pues sus mecanismos bactericidas predominan sobre los bacteriostáticos. Las otras drogas son bacteriostáticas para la mayoríade las especies que integran su espectro. Comenzaremos con una breve descripción de aquellos aspectos de la síntesis proteica ribosomal en las bacterias que están relacionadas con los mecanismos de acción de los fármacos.
Síntesis proteica ribosomal en las bacterias
Papel de la subunidad 50s en la síntesis proteica
Catalizan la hidrólisis del GTP (a GDP + Pi) necesaria para la unión delaminoacil-ARNt al complejo ribosoma-ARNm. El sitio de unión del aminoacil-ARNt se denomina sitio A. Catalizan la reacción de transpeptidación (formación de la unión peptídica entre el nuevo aminoácido y la cadena polipeptídica) Mueven el polipéptido desde el sitio A hasta otro denominado P (de polipéptido) o D (dador). Esta reacción se la denomina translocación y deja libre el sitio A para quelo ocupe otro aminoacil-ARNt.
Papel de la subunidad 30s en la síntesis proteica
El ARNm se une a esta subunidad y a ella se unen, además, factores necesarios para la unión del ARNt, para formar el complejo de iniciación y para la translocación. El mecanismo de acción de los aminoglucósidos sugiere que la proteína S12 cumple un papel importante en la lectura del código genético.
Iniciaciónde la síntesis proteica
La iniciación de la síntesis proteica se realiza mediante el reconocimiento de una señal de iniciación en el ARNm. En la iniciación interviene un ARNt con algunas diferencias estructurales respecto a los que intervienen en la elongación y el primer aminoácido incorporado es, siempre, la N-formil-metionina.
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El N-formil-metionil-ARNt (NfmARNt) se ubica en el sitioP del ribosoma 30s, subunidad a la que (previamente) se había unido el ARNm. Una vez formado el complejo 30s-ARNm-NfmARNt-factores de iniciación, se produce la unión de la subunidad 50s (a la que se unen otros factores de iniciación). La separación previa de ambas subunidades es un paso fundamental, que puede ser inhibido por los Aminoglucósidos. También las Lincosamidas, que se unen a lafracción 50s, parecen ser inhibidores de la formación del complejo de iniciación. En consecuencia, los fármacos pueden interferir con el proceso de iniciación uniéndose a una u otra de las subunidades ribosomales.
Elongación de la cadena peptídica
Los 2 sitios están formados por las 2 subunidades del ribosoma. En el sitio A se ubica el aminoacil-ARNt, quedando en el sitio P el peptidil-ARNt. Una...