Salud

14 CITOTOXICIDAD
J.M.Lozano,R.Tarazona y J.peña
La citotoxicidad celular constituye uno de los mecanismos efectores de determinadas
poblaciones celulares especializadas del sistema inmunitario, consistente en la capacidad para
interaccionar con otras células y destruirlas. Cualquier tipo celular, normal o patológico, puede
ser potencialmente susceptible a las células citotóxicas, y se empleagráficamente el término
"células diana" (target cells) para su designación.
Este mecanismo de respuesta interviene en la defensa frente a infecciones víricas y
células neoplásicas, así como en la destrucción de células alogénicas en transplante de
órganos. Se consideran como prototipos de las células especializadas en dicha función a una
subpoblación de linfocitos T (Tc, CTL o cytotoxic Tlymphocyte) y a las células natural killer
(NK). Otras células como los macrófagos ejercen también una importante función citolítica y
serán tratados al final del capitulo.
Desde que se definió el fenómeno de citolísis, es sabido que la función citotóxica exige
de una actividad metabólica activa de la célula a temperatura fisiológica, no implica la síntesis
"de novo" de proteínas, y requieretanto la presencia de cationes divalentes (Ca2+ y Mg2+) como
la integridad del citoesqueleto.
Las diferentes fases del proceso lítico están reguladas por diversos tipos de receptores
con acciones a veces contrapuestas, y el efecto final es la consecuencia del equilibrio que en
cada momento se alcance. El proceso lítico es una acción que se desarrolla en fases
sucesivas que se inicia con elreconocimiento de las células implicadas en el proceso y
termina con la lisis de la célula diana.
Las principales etapas en las que se desarrolla el proceso de citolisis son las siguientes:
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Fase de reconocimiento y adhesión intercelular. Las células efectoras
interaccionan a través de diferentes receptores de superficie con
estructuras en la membrana de la diana. Esta fase es dependiente deMg2+, no requiere Ca2+ y puede producirse por debajo de la
temperatura fisiológica (Figura 14.1).
Fig.:14.1

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Fase de activación de la célula efectora. La interacción de los
receptores de superficie con sus ligandos determina la transducción de
señales a la célula que conllevan la generación de segundos
mensajeros, la aparición de cambios estructurales y la exocitosis del
contenidode los gránulos de secreción al espacio intercelular, tras la
fusión de los mismos con la membrana plasmática.

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Fase lítica. Esta etapa viene determinada por la acción de diferentes
componentes de la célula efectora sobre la diana, la cual experimenta
una serie de complejas alteraciones que inician su desestructuración.
Tanto esta fase como la anterior son dependientes de Ca2+.
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Fasede disociación
del
contacto
intercelular.
Permitiendo que la célula
efectora inicie potencialmente
un nuevo ciclo lítico, a la par
que prosigue la destrucción
de la célula diana. En la figura
14.2, se observa una célula
NK unida a una célula tumoral
en lo que puede ser un
proceso de citolisis mediado
por este tipo de células.

Fig14.2

Existen muchas formas de citotoxicidadmediada por células según la célula que
intervine, principalmente participan célula NK o CTL (Figura 14. 3).
Fig.:14.3

FASE
DE
INTERCELULAR.

ADHESIÓN

De forma esquemática,
se admite que la fase de contacto
y adhesión intercelular implica la
participación coordinada de dos
tipos de receptores, el primero
determina
la
especificidad/selectividad de la interacción,
mientras que elsegundo grupo
desempeña
un
papel
complementario,
no
menos
específico.

Reconocimiento por linfocitos Tc
Como se ha visto en capítulos anteriores, la estructura implicada en el reconocimiento
específico por las células Tc es el receptor para antígeno (TCR). La mayoría de las células
citotóxicas alfa/beta están incluidas en la subpoblación CD8+ y, en consecuencia, reconocen
los péptidos...