Salud

Enfermedad de Huntington.
Es un proceso autosómico dominante con gran penetración. El cuadro característico se compone de corea y progresiva demencia producida por graves pérdidas neuronales,inicialmente en el neostriato y más tarde en la corteza cerebral.
La enfermedad de Huntington está relacionada con el cromosoma 4p16.3, en el que un gen, llamado ahora HD, contiene una repetición CAGinestable en su primer exon. Los sujetos normales tienen de media 19 CAG repeticiones (rango 11-34), mientras que casi todos los enfermos de EH tienen más de 40. El gen HD codifica una proteína denominadahuntingtina. Cuando hay un número elevado de repeticiones CAG en el gen HD se expresa una proteína huntingtina anormal más alargada, con 40 a 150 residuos de glutamina. La proteína normal, cuyafunción se desconoce, se encuentra en muchas células, tanto del sistema nervioso como de estructuras no nerviosas. Los modelos de ganancia de función de enfermedades por fragmentos de poliglutamina indicanque cada enfermedad neurodegenerativa afecta únicamente a poblaciones de neuronas de una determina área. Existe la posibilidad de que cada una de estas proteínas con fragmentos poliglutamínicosinteraccione con proteínas aún por descubrir que sean verdaderamente específicas de un tipo celular. La proteína asociada a la huntingtina, denominada PAH1, es una de estas posibilidades. La PAH1 se expresaselectivamente en el tejido cerebral y tiende a asociarse con formas de la proteína huntingtina que poseen extensiones mayores de repeticiones de glutamina. No existe relación directa entre lacantidad de huntingtina alargada y la extensión del daño neurológico. No obstante, tanto los cerebros humanos como los de ratones transgénicos con aumentos de repeticiones de trinucleótidos, afectos deenfermedad de Huntington, muestran inclusiones intranucleares de huntingtina y ubiquitina en las neuronas del estriado y de la corteza cerebral (pero no en el tronco, tálamo o médula espinal), marcando...