Sangre

CLÍ
CL NICAS
PEDIÁ
PEDI TRICAS
DE NORTEAM RICA
NORTEAMÉ
Pediatr Clin N Am 55 (2008) 377–392

Enfermedad de Von Willebrand
Jeremy Robertson, MDa, David Lillicrap, MDb,
Paula D. James, MDc,Ã
a

Division of Hematology/Oncology, Hospital for Sick Children, 555 University Avenue,
Toronto, ON M5G 1X8, Canada
b
Department of Pathology and Molecular Medicine, Richardson Labs, Queen’sUniversity,
108 Stuart Street, Kingston, ON K7L 3N6, Canada
c
Department of Medicine, Queen’s University, Room 2.025, Etherington Hall,
94 Stuart Street, Kingston, ON K7l 2V6, Canada

Historia
La enfermedad de Von Willebrand (EVW) fue descrita por primera vez en 1926
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por un medico finlandes llamado Erik von Willebrand. Este describio en la
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publicacion original [1] un gravetrastorno hemorragico mucocutaneo en una familia
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del archipielago Aland en el mar Baltico. El caso ındice de esta familia, una mujer
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joven llamada Hjordis, presento en su cuarta menstruacion una hemorragia que
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le causo la muerte. Al menos otros cuatro miembros de la familia fallecieron
a consecuencia de una hemorragia grave, y a pesar de que inicialmente se les
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´diagnostico ) seudohemofilia* , el Dr. Von Willebrand comprobo que, a diferencia
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de la hemofilia, esta enfermedad afectaba a ambos sexos. Tambien noto que los
individuos afectados presentaban un tiempo de sangrado prolongado a pesar de
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tener un numero de normal de plaquetas.
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A mitad de los anos cincuenta se descubrio que este trastorno solıa ir
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acompanado de unadisminucion en la actividad del nivel del factor VIII (FVIII),
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y que el fenotipo hemorragico podıa corregirse con la transfusion de plasma
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normal. A principios de los anos setenta se realizo la importante diferenciacion
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inmunologica entre el FVIII y el factor de Von Willebrand (FVW) y desde entonces
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se ha avanzado considerablemente en el conocimiento de la fisiopatologıamolecular de este trastorno.

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JR disfruta de la beca de investigacion 2007/2008 del Baxter BioScience Pediatric
Thrombosis and Hemostasis Fellowship en la Division of Hematology/Oncology del Hospital
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for Sick Children. DL posee una Research Chair en Molecular Hemostasis en Canada y es
Career Investigator de la Heart and Stroke Foundation of Ontario.
T Autor para correspondencia.
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´Direccion electronica: jamesp@queensu.ca (P.D. James).

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ROBERTSON

et al.

Factor de Von Willebrand
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La clonacion y caracterizacion, de forma simultanea, del gen del FVW en 1985
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por cuatro grupos [2–5] ha facilitado la comprension de la biologıa molecular de la
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EVW. El gen del FVW esta localizado en el brazo corto del cromosoma 12 en el
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p13.3, abarca 178 kilobases(kb) y constituye 52 exones cuyo tamano oscila entre
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1.3 kb (exon 28) y 40 pares de bases (pb) (exon 50) [6]. El RNAm codificado
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del FVW tiene 9 kb de longitud y la molecula traducida pre-pro-FVW contiene
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2.813 aminoacidos (AA), consta de un peptido senal de 22 AA, un propolipeptido
de 741 AA y una subunidad madura secretora de 2.050 AA que posee todos los
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´puntos de union para la funcion hemostatica del FVW [7]. Existe un seudogen
parcial no procesado localizado en el cromosoma 22 que duplica la secuencia
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del gen del FVW para los exones 23À34 con una homologıa en la secuencia del
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97% [8]. Ademas, el gen del FVW es muy polimorfico. Hasta el momento se han
publicado 140 polimorfismos, entre ellos el polimorfismo promotor, un tetranu´
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´cleotido altamente variable repetido en el intron 40, dos polimorfismos de insercion/
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delecion y 132 polimorfismos distintos que solo afectan a un nucleotido en las
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secuencias del exon y el intron [9].
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El FVW se sintetiza en las celulas endoteliales [10] y en los megacariocitos [11]
como una subunidad proteica que experimenta una compleja serie de modificacio´
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nes...