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La obra comienza mostrando la opinión del propio autor con respecto al aspecto filosófico e histórico que llevan en sí mismo los conceptos de levedad y peso. Es a través de esta reflexión quehabla sobre Tomás, un medico checoslovaco que vive en Praga a mediados de los años 60, hombre divorciado y de muchas amantes que conoce a Teresa, la cual viene a poner en duda su vida de eternosoltero. Tomas termina cediendo ante el posible "enamoramiento" que va padeciendo por Teresa, casándose pero sin que ello implique terminar con sus amantes, siendo la más cercana, Sabina, unaartista liberal. Luego de la primavera de Praga, en donde las fuerzas soviéticas toman la capital checoeslovaca, Tomás decide emigrar con Teresa a Zúrich, junto a su perra Karenin (jamástuvieron hijos, razón por la cual adoptaron a un perro). Posteriormente, Teresa, que había sido partidaria de marcharse de Checoeslovaquia, decide volver sola a Praga, abandonando a Tomas.
Teresase cuestiona su relación con Tomás, afirmando principalmente en que las infidelidades de su marido no cesaban. Es así como comienza a trabajar en un bar sirviendo trago detrás de la barra,conociendo a un ingeniero el cual la comienza a seducir. Teresa intenta probar lo que se siente serle infiel a Tomás, visitando al ingeniero y haciendo el amor con él. Después de ello, Teresacomienza a sospechar que esta misma situación (el ingeniero y la manera en que lo conoció), corresponde a un complot por parte del servicio social de su propio país (el sistema de inteligenciacomunista instaurado en el país, para perseguir a los opositores).
Tomás comenzó redactando una publicación para una revista de intelectuales en donde critica la posición de los comunistas de supaís con la tragedia griega del Rey Edipo, lo que provoca la persecución en su contra, obligándolo a dejar su puesto de medico en el hospital de Praga. Posteriormente, ya ejerciendo como médico