Secreción Y Exotoxin 2012 DR FYAN DA BEST PEIPER YOU VE EVER SEEN

Abstracto
El sistema de secreción de tipo III (T3SS) es un complejo nanomachine de muchas bacterias Gram-negativas patógenas. Forma un canal proteico que se inserta en la membrana celular eucariota anfitrión para la inyección de proteínas bacterianas que
manipular la señalización de la célula huésped. Sin embargo, pocos estudios se han centrado en las funciones efectoras independiente del SST3.Usando un modelo murino de infección pulmonar aguda con Pseudomonas aeruginosa, un importante patógeno oportunista humano, nos comparado la patogenicidad de bacterias mutantes que carecen de todas las toxinas efectoras conocidos (DSTY), con bacterias mutantes que También carecen de la proteína principal translocador POPB (DSTY / DPopB) y por lo tanto no puede formar un canal SST3 funcional en lacélula huésped membrana.
La mortalidad fue mayor entre los ratones expuestos a DSTY comparación con los ratones inoculados con DSTY / DPopB bacterias mutantes. Además, los ratones infectados con DSTY mostraron una disminución del aclaramiento de bacterias de los pulmones en comparación con las personas infectadas con DSTY / DPopB. La infección fue en ambos casos asociados a la matanza sustancialde infiltración pulmonar macrófagos. Sin embargo, los macrófagos de ratones infectados por DSTY murieron por necrosis pro-inflamatoria caracterizada por
permeabilización de la membrana y la caspasa-1 mediada por la producción de IL-1b, mientras que los macrófagos de DSTY / DPopB infectadas ratones murieron por apoptosis, que se caracteriza por la anexina V tinción positiva de la membrana celular yla caspasa-3
activación. Esto se confirmó en macrófagos infectados in vitro. Estos resultados demuestran una toxina efector T3SS papel independiente para la T3SS, en particular, la proteína de translocador T3SS POPB, en la patogenicidad de P. aeruginosa durante infección pulmonar aguda.

Introduccion

Pseudomonas aeruginosa es una bacteria Gram-negativos encontrado
ubicua en hábitats de suelo yagua. Es un oportunista
patógeno que causa grave, a menudo resistente a los antibióticos, las infecciones
en individuos inmunocomprometidos, víctimas de quemaduras y pacientes
requiriendo ventilación mecánica [1,2]. Por ejemplo, una vez
P. aeruginosa se establece en las vías respiratorias de los pacientes con fibrosis quística,
es casi imposible de erradicar, y el resultado es con frecuenciamortalidad [3]. La mayoría de los aislados clínicos de P. aeruginosa secretar virulencia
determinantes y también poseen un aparato proteico especializado
asociado con la pared celular que se utiliza para trasladar
toxinas en las células eucariotas. Esto se conoce como la secreción de tipo III
sistema (SST3). El T3SS es un mecanismo de virulencia potente compartida
por Pseudomonas y muchos otrospatógenos Gram-negativas
bacterias que se inyectan proteínas efectoras T3SS en el citosol de sus células huésped [4,5]. El T3SS es un aparato similar a una jeringa complejo
en la superficie bacteriana y consta de cinco grupos de proteínas: la
complejo de la aguja, el aparato de translocación, proteínas reguladoras,
chaperones y toxinas efectoras. El complejo de la aguja es responsable
para el transporte detoxinas efectoras desde el citosol a la bacteriana
afuera. El aparato de translocación es un poro de la membrana que
Acepta las proteínas efectoras secretadas por el complejo de la aguja y
los entrega a través de la membrana plasmática de la célula huésped. El SST3 de
P. aeruginosa utiliza tres proteínas para la translocación: POPB, y PopD
PcrV [6]. Este último está situado en el extremo distalde la aguja y
sirve como una plataforma molecular donde POPB y PopD forman la
translocación de poro por oligomerización. La regulación exacta de la
polimerización es poco conocida. POPB, PopD y PcrV son
secretada a través de la T3SS y son absolutamente necesarios para el poro
la formación y la translocación de efectores a través del plasma de la célula huésped
membrana [7,8].
En Yersinia YopB,...