Sedantes e hipnoticos

Los depresores que se estudiarán son las benzodiazepinas y los barbitúricos.

Los sedantes-hipnóticos antiguos deprimen el SNC de una manera dependiente de la dosis, con producción progresiva de sedación, sueño, pérdida del conocimiento, anestesia quirúrgica, coma y por último muerte.
• Un sedante disminuye la actividad, modera la excitación y tranquiliza en general a lapersona que lo recibe.
• Un hipnótico produce somnolencia y facilita el inicio y la conservación de un estado de sueño parecido al natural en sus características EEG.
Los fármacos que no son benzodiazepinas (barbitúricos, anestésicos generales, alcoholes alifáticos) no tienen efecto techo y deprimen el SNC de manera dependiente de las dosis con tranquilidad progresiva, somnolencia,sueño, pérdida del conocimiento, coma, anestesia quirúrgica y depresión letal de la respiración y de la regulación cardiovascular.
Los sedantes-hipnóticos del grupo de las benzodiazepinas aunque pueden causar coma a dosis muy altas, no producen ni anestesia quirúrgica ni intoxicación letal una excepción importante es el midazolam. Esta seguridad de las benzodiazepinas ha desplazado en granmedida a medicamentos más antiguos para el insomnio y la ansiedad.

BENZODIAZEPINAS

Todas las benzodiazepinas son capaces de estimular la unión del (ácido gamma aminobutírico) GABA el principal neurotransmisor inhibidor, al receptor GABAA que existe como canales de cloruro regulados por ligando y con múltiples subunidades y de este modo aumenta el paso de corrientes inhibidorasinducidas por el GABA a través de dichos canales.

Propiedades farmacológicas
Casi todos los efectos se producen por su acción en el SNC. Los más relevantes son:
• Sedación
• Hipnosis
• Disminución de la ansiedad
• Relajación muscular
• Amnesia anterograda
• Actividad anticonvulsiva
Solo dos efectos de estos fármacos parecenresultar de acciones en los tejidos periféricos:
• Vasodilatación coronaria (VI)
• Bloqueo neuromuscular (dosis muy altas)

Efectos diversos in vivo e invitro del tipo de los producidos por las benzodiazepinas:

1. Efectos agonista completos: que imitan las acciones del diazepam y que tienen baja ocupación de los receptores.
2. Efectos agonista parciales: producen menosefectos máximos o requieren una mayor ocupación de los receptores en comparación con el diazepam.
3. Agonistas inversos: Efectos opuestos a los del diazepam en ausencia de otras benzodiazepinas.
4. Antagonista de las benzodiazepinas: flumazenilo que compite con agonistas y agonistas inversos por la unión al receptor en GABAA. El flumazenilo se usa en clínica para revertir los efectos dedosis altas de benzodiazepinas. Los efectos también se pueden prevenir con un antagonista del GABA por ejemplo la bicuculina.

Sistema Nervioso Central

Conforme se incrementan las dosis de una benzodiazepina, la sedación progresa hasta hipnosis y, a continuación a estupor. Estos fármacos no producen anestesia general verdadera, puesto que sigue persistiendo la percepción del paciente.Sin embargo en dosis “preanestésicas” sobreviene amnesia anterograda.
Efectos en el EEG y las Etapas del sueño.
En estado de vigilia disminuye la actividad alfa, pero aumenta la actividad rápida de bajo voltaje (beta). Hay tolerancia a estos efectos.
• Reducen la latencia del sueño.
• Disminuyen el número de despertares.
• Disminuye el tiempo de laEtapa 1 (somnolencia descendente)
• Aumenta el tiempo de la Etapa 2 (sueño no REM)
• Disminuye el tiempo de la etapa 3 y 4 (sueño de ondas lentas)
• Disminuye el tiempo del sueño REM pero aumenta el número de ciclos.
Zolpidem y Zeleplón suprimen el sueño REM en menor medida que las benzodiazepinas y pudieran ser mejores que estas últimas como...