Seminario - AINEs. octubre de 2013

INFLAMACIÓN NORMAL Y PATOLÓGICA

La inflamación es una respuesta protectora que implica a las células huésped, vasos sanguíneos, proteínas y otros mediadores, cuyo propósito es eliminar la causa inicial de la lesión celular, así como las células necróticas y los tejidos resultantes de esta lesión, además, permite iniciar el proceso de reparación. Su característica única es la reacción de vasossanguíneos, que da lugar a la acumulación de líquido y leucocitos en los tejidos extravasculares. Las manifestaciones externas de la inflamación, a menudo llamados los signos cardinales, son el calor, rubor, tumor, dolor y la pérdida de la función.
La inflamación es normalmente controlada y autolimitada. Los mediadores y las células se activan sólo en respuesta al estímulo nocivo y son de cortaduración, y que se degradan o se vuelven inactivos cuando se elimina el agente perjudicial. Además, diversos mecanismos anti-inflamatorios se activan. Si el agente agresor no puede ser eliminado rápidamente, el resultado puede ser la inflamación crónica, lo que puede tener consecuencias patológicas graves.
Cuando la inflamación no cesa, puede convertirse en patológica: las reaccionesinflamatorias subyacen a enfermedades crónicas comunes, tales como la artritis reumatoide, la aterosclerosis y la fibrosis pulmonar, así como reacciones de hipersensibilidad potencialmente mortales ante picaduras de insectos, fármacos y toxinas. La reparación por fibrosis puede dar lugar a cicatrices desfigurantes o bandas fibrosas que causan obstrucción intestinal o limitan la movilidad de lasarticulaciones.

Inflamación normal
La respuesta inflamatoria aguda rápidamente deriva los leucocitos y las proteínas plasmáticas a los sitios de lesión. Una vez allí, los leucocitos atacan a los invasores y comienza el proceso de digestión y eliminación de tejidos necróticos.
La inflamación aguda tiene dos componentes principales:
Cambios vasculares: alteraciones en el calibre vascular para aumentar elflujo sanguíneo (vasodilatación), y cambios en las paredes de los vasos que permiten a las proteínas del plasma dejar la circulación (aumento de la permeabilidad vascular). Además, las células endoteliales se activan, lo que resulta en aumento de la adhesión de los leucocitos y la migración de los leucocitos a través de la pared del vaso.
Eventos celulares: emigración de los leucocitos de lacirculación y su acumulación en el foco de la lesión (reclutamiento celular), seguido por la activación de los leucocitos, lo que les permite eliminar el agente agresor. Los principales leucocitos en la inflamación aguda son los neutrófilos (leucocitos polimorfonucleares).
La reacción inflamatoria puede darse a partir de diferentes estímulos: debido a infecciones (bacterianas, víricas, fúngicas,parasitarias), traumatismo, toxicidad, necrosis tisular, presencia de cuerpos extraños, reacciones inmunitarias. En general, todas estas reacciones tienen las mismas características básicas.
Diferentes componentes intervienen en el proceso inflamatorio, tanto si es agudo como crónico:


Reconocimiento de los microbios, células necróticas y sustancias extrañas
Se ha postulado que los microbios y lascélulas muertas deben emitir algún tipo de "señales de peligro" que los distinguen de los tejidos normales y movilizan la respuesta del huésped. Ahora se ha establecido que los fagocitos, células dendríticas (células en el tejido conjuntivo y de los órganos que capturan los microbios e inician respuestas a ellos), y muchas otras células, tales como células epiteliales, expresan receptores queestán diseñados para detectar la presencia de patógenos y sustancias infecciosas liberado de las células muertas. Tales receptores han sido llamados "receptores de reconocimiento de patrones" porque reconocen estructuras (es decir, patrones moleculares) que son comunes a muchos microbios o células muertas.
Las dos familias más importantes de estos receptores son los siguientes:
Receptores tipo...