Seminario N°5 Bioquimica

SEMINARIO N°5: GLUCONEOGENESIS
1) Identifique los niveles de control enzimático en el metabolismo de los hidratos de carbono
Control enzimático de la glucólisis:
Básicamente, las enzimas involucradas son, a saber: hexoquinasa, fosfofructoquinasa y quinasa pirúvica:
•Hexoquinasa: Es alostéricamente inhibida por glucosa 6-fosfato. Limita la fosforilación si la glucosa 6-fosfato no esutilizada.
•Fosfofructoquinasa: Representa la enzima regulatoria principal en la mayoría de los tejidos. Es inhibida por ATP y citrato alostéricamente, y también por iones de hidrógeno (H+). La glucólisis es limitada por una carga celular alta o por un exceso de citrato más allá del aquel utilizado para la síntesis de los ácidos grasos. La inhibición se cancela mediante ADP, AMP, y Pi.
•Quinasa pirúvica:Es inhibida por ATP, alanina, ácidos grasos y acetil CoA. Se encuentra presente en el hígado como una isoenzima, la cual es fuertemente activada por FDP. Es regulada vía fosforilación y defosforilación mediante la quinasa proteínica dependiente de AMP-cíclico y fosfatasa, respectivamente. Se encuentra inactiva cuando es fosforilada.

Control enzimático en la gluconeogénesis:
La primera etapase realiza en la mitocondria, transformando piruvato en oxalacetato. Las siguientes etapas se dan en el citosol y la última en el retículo endoplasmático.
•Piruvato carboxilasa: enzima que transporta al grupo carboxilo, mediada por la biotina
•Fosfoenolpiruvato carboxiquinasa: fuera de la mitocondria trans-forma al oxalacetato en fosfoenolpirúvico. Requiere de GTP.
•Fructosa difosfatasa: enzimacitosólica
•Glucosa 6 fosfatasa












2) Mecanismos de resistencia a la insulina
La resistencia a la insulina se define como la incapacidad genética o adquirida de los tejidos blancos de responder normalmente a la acción de la hormona circulante.
Entre los factores de resistencia a la insulina tenemos:
2. 1) Adipocinas y sensibilidad insulínica:
La obesidad: Actúa pormedio de 4 adipocinas:
a. TNF-a: Es un mediador importante en la resistencia a la insulina, en los estados de obesidad la expresión de esta esta aumentada en tejido adiposo. EL TNF-a va hacia sus receptores que están aumentados en obesidad y produce tanto inhibición como estimulación de diferentes genes.
Entre los genes que se inhiben se encuentran gen del GLUT4, adiponectina y lipasas. Actúafosforilando la IRS (sustrato del receptor de la insulina)
Produce un aumento de ácidos grasos
b. IL-6: el aumento de esta citosina produce hiperglucemia en individuos sanos, actúa inhibiendo la señalización de la insulina el hígado y es capaz de aumentar los niveles circulantes de ácidos grasos.
c. Adiponectina: en sujetos obesos y diabéticos su concentración sérica es menor que en delgados,ocasionan aumento de peso, tienen relación inversa con los niveles de TNF-a, su diminución provoca la acumulación de ácidos grasos y la resistencia a la insulina en el hígado.
d. Inhibe la lipogénesis y aumenta la oxidación de ácidos grasos.
e. Ácidos grasos: aumentan la producción endógena de glucosa, aumentan la glucogenólisis y producen resistencia hepática de la glucosa.
El aumento de ácidosgrasos aumenta la actividad de PKC en el hígado haciendo que aumente la fosforilación del sustrato del receptor de insulina (IRS)
2.2) Alteración en el transporte de glucosa
Es el mecanismo principal de resistencia a la insulina en pacientes diabéticos. Es una alteración del transporte de glucosa que está caracterizada por defectos de la expresión de enzimas intracelulares y de la translocación delGLUT4 por deficiencias en la actividad del receptor de insulina (RI), los sustratos del RI - Se han identificado cuatro SRI, pero los más estudiados han sido el SRI-1 y el SRI-2, que son más comunes, mientras que SRI- 3 está restringido de tejido adiposo, y el SRI-4 a riñón y encéfalo6 - y la kinasa de fosfoinositol trifosfato PI3-K.7
El RI es una proteína de membrana citoplasmática que esta...