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CROMOGRANINAS – FAMILIA DE SECRETOGRANINAS
Las neuronas y las células neuroendocrinas contienen vesículas (pools) membranosas llenas de hormonas peptídicas, aminas biogénicas y neurotransmisores que son característicamente electrodensas (acidas) en el microscopio electrónico de transmisión. Estas vesículas presentes en todo el sistema neuroendocrino y en otras neuronas almacenan y secretancromograninas y secretograninas (conocidas como “graninas”) un grupo único de proteínas acidas solubles.
Las 3 graninas “clásicas” son la cromogranina A, que fue aislada por primera vez de las células cromafines de la medula suprarrenal, cromogranina B que fue caracterizada por primera vez en un feocromocitoma de ratón, y la secretogranina II (también llamada cromogranina C) originalmente descritaen la pituitaria anterior (si, adenohipofisis) Cuatro otras proteínas secretoras ácidas Se propusieron más tarde como miembro de la familia de Graninas: Secretogranina III (o1B1075), secretogranina IV (o HISL-19), secretogranina V (o 7B2), y secretogranina VI (o NESP55).
En este artículo se revisaran los aspectos de importancia acerca de la estructura, las propiedades químicas y la importanciaclínica de las graninas, con un énfasis particular en la cromogranina A, la granina que fue descubierta 1 y que se ha estudiado mas ampliamente, se discutirá como las graninas contribuyen a la formación de los gránulos de secreción y como las pro hormonas dan lugar a péptidos bioactivos a través del procesamiento proteolítico. Debido a su distribución ubicua en los tejidos neuroendocrinos y el sistemanervioso y su cosecreción con las hormonas peptídicas y aminas biógenas, las graninas son indicadores valiosos de la actividad simpática y marcadores clínicamente útiles de la secreción de células neuroendocrinas normales y neoplásicas. De hecho, numerosos estudios han documentado el valor clínico de la detección de graninas en los tejidos y la medición los niveles circulantes de graninas,particularmente cromogranina A. Además de proporcionar información sobre el carácter neuroendocrino de diversas neoplasias, la medición de la cromogranina A ha dado ideas sobre la patogénesis de la hipertensión.

ASPECTOS GENETICOS Y MOLECULARES DE LAS GRANINAS

PROPIEDADES ESTRUCTURALES Y FISICOQUIMICAS:
Las graninas son polipéptidos de cadena única de entre 180 a 700 aminoácidos. El aminoácidodel extremo amino señala la salida del péptido del sistema Ribosoma-Retículo hacia el complejo de Golgi donde ocurren los cambios post-trasduccionales. Las graninas tienen poca afinidad hacia el calcio pero In VITRO se ha demostrado alta capacidad de agregación en presencia de él. Estas características sugieren que la agregación de graninas tiene funciones en el núcleo de los gránulos secretores.ORGANIZACIÓN GENOMICA Y REGULACION DE LA TRANSCRIPCION
La localización cromosómica de las graninas ha sido determinada en seres humanos, vacas, ratones y ratas excepto en la secretogranina IV, en cada caso los “loci” se encuentran en lugares conservados de cromosomas homólogos (ver tabla)
La distribución de graninas en todo el sistema neuroendocrino ha sido estudiada mediante análisis tipoNorthern Blot al ARN-m. Los mensajes de Graninas se han encontrado en células de diversos tejidos del sistema neuroendocrino que tienen una ruta regulada. Además, la síntesis de Graninas responde de manera diferente en varios tipos de células a los agentes que elevan AMP cíclico (cAMP), hormonas esteroides, neurotrofinas, y éster de forbol.
Experimentos con genes transferidos Granin-promotores hanaclarado el mecanismo de la constitución y la expresión secretor-inducible de gránulos en células específicas. Las regiones promotoras proximales de cromogranina A, B cromogranina, y secretogranina II contienen un elemento de respuesta (CRE) dependiente de cAMP arriba de una caja TATA (una región de siete nucleótidos, principalmente timidina y adenina, situada arriba del punto de inicio de la...