Serotonina

REVISTA MEXICANA DE ANÁLISIS DE LA CONDUCTA MEXICAN JOURNAL OF BEHAVIOR ANALYSIS

2006 32, 241-269

NÚMERO 2 (DIC) NUMBER 2 (DEC)

RECEPTORES SEROTONÉRGICOS Y MEMORIA
SEROTONERGIC RECEPTORS AND MEMORY GEORGINA PÉREZ-GARCÍA, GUSTAVO LIY SALMERÓN Y ALFREDO MENESES* DEPARTAMENTO DE FARMACOBIOLOGÍA, CINVESTAV-IPN RESUMEN En recientes años, el aprendizaje y la memoria han sido objeto deestudio, teniendo como objetivos, el desarrollo de terapias que reviertan o prevengan el deterioro cognitivo. Diferentes sistemas de neurotransmisión (Ach, NA y 5-HT) participan en los procesos de aprendizaje y memoria. La serotonina (5hidroxitriptamina, 5-HT) proyecta a casi todas las áreas cerebrales y participa en procesos sensoriales, motores y conductuales, incluyendo aprendizaje y memoria. En estetrabajo se revisa evidencia reciente de receptores serotonérgicos participantes en la formación de memoria. Por ejemplo receptores serotonérgicos como los 5-HT1A, 5-HT6 y 5-HT7 se encuentran en estructuras importantes para la memoria como corteza frontal, hipocampo y núcleo del rafe dorsal. Se ha demostrado que la estimulación de receptores como los 5-HT1A y 5-HT7 facilita la formación de lamemoria y/o revierten la amnesia. Tanto durante la formación de la memoria y en modelos farmacológicos de amnesia estos cambios parecen estar asociados a la producción de AMPc, la expresión del RNA mensajero y la proteína que se convierte en receptor. Los nuevos agonistas y antagonistas serotonérgicos nos permitirán la identificación de nuevos mecanismos farmacológicos y moleculares útiles en eltratamiento de alteraciones de la memoria.

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ABSTRACT In recent years learning and memory have been intensively studied,aiming to find pharmacological treatments to prevent or reverse cognitive impairment. Different neurotransmission systems (AC, NA, etc) participate in learning and memory processes. Serotonin (5-hydrotryptamine, 5-HT) projects to almost brain areas and participates in sensorial, motor and behavioral processes, including memory. In this work evidence is revised involving 5-HT receptors in memoryformation. For instance, 5-HT1A, 5-HT6 and 5-HT7 receptors are located in brain structures important for memory such as frontal cortex, hippocampus, and raphe nuclei. It has been demonstrated that stimulation of 5-HT1A and 5-HT7 receptors facilitates memory formation and/or reverses amnesia. Apparently memory formation or changes observed in pharmacological models of amnesia are associated to themodulation of cAMP production, expression of RNA messenger and the resulting receptor protein. New 5-HT receptor agonists and antagonists will allow identification of new pharmacological and molecular mechanisms useful in the treatment of memory alterations. INTRODUCCIÓN Ante el aumento en la expectativa de vida en la población humana, las enfermedades neurodegenerativas son un fenómeno de saludpública mundial. Entre estas alteraciones se encuentra la enfermedad de Alzheimer (EA), asociada a la vejez y el deterioro del aprendizaje y la memoria (Buckner, 2004). El objetivo de este trabajo es mostrar un panorama general del aprendizaje y la memoria así como recientes avances en la investigación de sus bases farmacológicas y moleculares, principalmente desde la perspectiva del neurotransmisorserotonina. Este neurotransmisor ha permitido observar importantes mecanismos moleculares de la memoria. Estudios hechos en invertebrados y mamíferos, incluyendo humanos, indican que el aprendizaje es la inducción de cambios neuronales, con manifestaciones en la conducta como consecuencia de la experiencia y la memoria es la capacidad (o función) que permite codificar, almacenar y recuperar la...