Serotonina

SEROTONINA: RECEPTORES, FÁRMACOS AGONISTAS Y ANTAGONISTAS
Neurotransmisor, molécula que interviene en la transmisión de mensajes a través de las sinapsis o uniones entre células nerviosas adyacentes. Actúa como vasoconstrictor, inhibe la producción de ácido clorhídrico en el tracto digestivo y estimula la contracción de la pared intestinal.
La serotonina se forma a partir de un aminoácidoprecursor, el triptófano, que proviene de los alimentos que presentan un alto contenido en proteínas, como la carne. En el proceso de neurotransmisión la serotonina es liberada de una célula nerviosa o neurona a otra, dando lugar a la formación de un impulso nervioso, que puede traducirse en la estimulación o inhibición, según los casos, de una actividad celular. La serotonina, después de su actuación,pasa de nuevo del espacio sináptico a la neurona que la liberó, para ser reciclada y reutilizada en otra ocasión, o bien es procesada y convertida en una molécula inactiva.
Agonistas serotoninérgicos
Los agonistas serotoninérgicos tienen una variedad de aplicaciones clínicas que van desde el tratamiento de la depresión hasta el tratamiento de las crisis migrañosas. En relación al receptor alque se unan, pueden ser divididos en:
Agonistas 5-HT1A
La buspirona es un agonista parcial 5-HT1A que se utiliza en el tratamiento de la ansiedad y la depresión.
Agonistas de los receptores 5-HT1B y 5-HT1D
Los “triptanes” son un grupo de mucha utilidad como abortivos de las crisis migrañosas. Son drogas muy efectivas que se unen a los receptores 5-HT1B y 5-HT1D en los vasos intracraneales, estoproduce vasoconstricción y disminución de la liberación de neuropéptidos que median la “inflamación estéril” de la migraña.
Agonistas de los receptores 5-HT2C
Anteriormente se pensaba que la trazodona era un antagonista de los receptores 5-HT2C. Sin embargo, publicaciones recientes han demostrado que la trazodona se comportaría como un agonista. Se utiliza generalmente como hipnótico.
Agonistas5-HT4a
Cisapride es un agonista serotoninérgico y colinérgico usado como proquinético, fue retirado del mercado estadounidense debido a su cardiotoxicidad.

Agonistas no selectivos
La ergotamina activa más de un subtipo de receptor serotoninérgico, se une a receptores 5-HT1A, 5-HT1D, 5-HT1B, D2 y noradrenérgicos. Su efecto como vasoconstrictor cerebral lo hace útil como medicación abortiva decrisis migrañosas.
El LSD es un agnositas de receptores 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT5A, 5-HT5, 5-HT6 con propiedades psicodélicas.
Antagonistas serotoninérgicos
Antagonistas de los receptores 5-HT2
La ketanserina es un antagonista 5-HT2A/2C utilizado en el tratamiento de la hipertensión. Además de su antagonismo serotoninergico tiene afinidad para los receptores alfa 1, lo que podríacontribuir a sus efectos antihipertensivos.
La clozapina es un antipsicótico atípico que actúa como antagonista 5-HT2A/2C con gran afinidad por los receptores dopaminérgicos. Como otros antipsicóticos atípicos cuenta con la ventaja de producir menos efectos extrapiramidales que los antipsicóticos típicos.
La agomelatina es un nuevo antidepresivo que actúa como agonista de los receptores de melatonina ycomo antagonista en el receptor 5-HT2C .
Antagonistas 5-HT3
Este grupo incluye drogas como el ondasetron, palonosetron y otras. Los “setrones” se utilizan en el tratamiento de las náuseas y vómitos asociados a la quimioterapia.

Sinapsis-seratoninérgica
La serotonina se sintetiza a partir del triptófano. La triptófano hidroxilasa introduce un OH y da el 5-hidroxitriptófano. Si sedescarboxila, queda la serotonina. La serotonina actúa sobre el receptor postsináptico. Hay 7 receptores diferentes para la serotonina: 5HT-1, 5HT-2, 5HT-3, 5HT-4, 5HT-5, 5HT-6 y 5HT-7.
Se degrada a partir de la MAO (monoaminooxidasa), que la transforma en 5-hidroxiindolacético. La degradación se produce en el espacio intersináptico.
Los terminales serotoninérgicos hacen los contactos...