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“HOT TOPICS” 2004 EN NEUMOLOGÍA

Nuevas estrategias terapéuticas en la fibrosis
pulmonar idiopática
J. Ancochea, E. Antón y A. Casanova
Servicio de Neumología.Hospital Universitario de la Princesa. Universidad Autónoma de Madrid. Madrid. España.

Introducción
Las enfermedades pulmonares intersticiales difusas
(EPID) constituyen un grupo heterogéneo de procesos
que presentan manifestaciones clínicas, radiológicas y
funcionales respiratorias comunes, y que afectan a las
estructuras alveolointersticiales del pulmón y, a menudo, a las pequeñas víasaéreas y la vasculatura pulmonar.
Su clasificación se ha modificado recientemente, tras
el documento de consenso elaborado por la American
Thoracic Society y la European Respiratory Society,
para distinguir 3 grupos de EPID: las neumonías intersticiales idiopáticas (cuya caracterización y definición
histológica ha suscitado gran interés en los últimos
años), las EPID de causa conocida oasociadas a entidades bien definidas (p. ej., enfermedades del colágeno), y
un tercer grupo que incluye enfermedades granulomatosas y otros procesos que, aunque idiopáticos, presentan
una clínica e histología bien definidas1-3.
La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es la más frecuente de las EPID4, con una prevalencia estimada de
20/100.000 habitantes en varones y de 13/100.000 en
mujeres. Suetiología es desconocida y, dentro de las
neumonías intersticiales idiopáticas, es la de peor pronóstico. Histopatológicamente, la FPI se caracteriza por
la presencia de neumonía intersticial usual en la biopsia
pulmonar de un paciente en el que se han excluido otras
causas conocidas de EPID, y que presenta alteraciones
clinicofuncionales compatibles y hallazgos característicos en la tomografíacomputarizada de alta resolución.
El patrón anatomopatológico de la neumonía intersticial
usual es heterogéneo, con áreas de fibrosis pulmonar
que coexisten con focos de proliferación fibroblástica.
Los focos de fibroblastos se localizan en el intersticio
pulmonar, habitualmente en la frontera entre el tejido
sano y el tejido pulmonar fibroso, y se caracterizan por
la proliferación defibroblastos y miofibroblastos, disminución de la apoptosis e hiperrespuesta a citocinas fibrogénicas. El componente inflamatorio de la neumonía
intersticial usual es poco relevante5,6.
Correspondencia: Dr. J. Ancochea.
Jefe del Servicio de Neumología. Hospital Universitario de la Princesa.
Diego de León, 62. 28006 Madrid. España.
Correo electrónico: juli119@separ.es

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Arch Bronconeumol2004;40(Supl 6):16-22

Clásicamente, la teoría fisiopatológica aceptada para
la FPI sostenía que un agente causal desconocido produciría una inflamación crónica del tejido pulmonar que
conduciría con el tiempo al desarrollo de fibrosis. Sin
embargo, el uso de fármacos antiinflamatorios e inmunodepresores no ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de la enfermedad. Actualmente se considera queel acontecimiento principal en el desarrollo de la FPI es
la lesión celular del epitelio alveolar, que estimula el
desarrollo de fibrosis, y que la inflamación representa
un proceso secundario6.
Una característica esencial de la FPI es la proliferación de fibroblastos y la acumulación anormal de moléculas de la matriz extracelular, especialmente fibras
colágenas. Los focos de fibroblastos,distribuidos ampliamente en el parénquima pulmonar, se comportan
como pequeñas áreas de lesiones pulmonares agudas,
adonde migran los fibroblastos, proliferan y contribuyen a la acumulación de moléculas de la matriz extracelular que dañan los alveolos. Así, como consecuencia de
los depósitos intersticiales e intraluminales de tejido conectivo, se produce un “remodelado” de la arquitectura
del...