Sexo

Etiología del SIDA
LOS RETROVIRUS

Características e historia:

Son virus de ARN de cadena positiva, con envoltura, con una morfología y forma de replicación únicas. Codifican una ADN polimerasa ARN dependiente (transcriptasa inversa), y se replican mediante un ADN intermedio. La copia del ADN del genoma viral se integra en el cromosoma de la célula hospedadora transformándose en un gencelular. (Baltimore y Temin, 1970).

No es hasta 1981 que Robert Gallo et al aíslan un virus linfotropo T humano (HTLV-1) de un individuo adulto con leucemia de linfocitos T, lo que constituyó el 1º retrovirus humano aislado y relacionado con la enfermedad humana.

A fines de los años setenta y principios de los ochenta, en Estados Unidos se observó que había un número inusual de hombresjóvenes homosexuales, haitianos, heroinómanos y hemofílicos (grupo de riesgo inicial "club de las 4 H") que fallecían de infecciones normalmente oportunistas y benignas. Sus síntomas definieron una enfermedad nueva, el síndrome de la inmunodeficiencia adquirida. Hoy en día se ha comprobado que el SIDA no se limita a estos grupos, si no que aparece en cualquier individuo que tenga contacto con elhospedero.

Montaigner et al en París y Gallo et al en Estados Unidos informaron del aislamiento del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1) en pacientes con linfadenopatía y SIDA. Después se aisló una variante del VIH-1, denominada VIH-2 que sigue existiendo en África occidental.
El VIRUS VIH es un retrovirus, miembro de la subfamilia lentivirus, que muestra mucha de las características dela familia (cuadro anterior). El rasgo morfológico peculiar del VIH es un nucleoidecilíndrico en el virión maduro. El nucleoide en forma de barra es diagnóstico y se observa en micrografías electrónicas de partículas extracelulares seccionadas en el ángulo apropiado. El Virus contiene 3 genes requeridos para un retrovirus replicante: gag, Pol y env. Hasta 6 genes adicionales regulan la expresióndel virus y son importantes en la patogenia de la enfermedad in vivo. Es la infección por éste virus la causante del SIDA en los humanos.

Tratamiento
Los fármacos anti-VIH aprobados por la U.S Food and DrugAdministration se pueden clasificar en:

- análogos nucleósidos inhibidores de la transcriptasa inversa: acidotimidina (AZT), didesoxiinosino (ddI), didesoxicitidina (ddC) yotros análogos nucleósidos son fosforilados por enzimas celulares, inhiben la transcriptasa inversa y luego de incorporarse al ADN provocan la terminación de la cadena.

- Inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa: (nevirapina) inhiben la enzima por otros mecanismos.

- Inhibidores de la proteasa: bloquean la morfogénesis del virióninhibiendo la escisión de las poliproteínas gag y gag-Pol.Esto impide la activación del virión.

Entre otros fármacos anti-VIH que se están desarrollando se incluyen distintos análogos de nucleósidos y otros inhibidores de latranscriptasa inversa, antagonistas de receptores (análogos de CD4 ygp120), inhibidores de la glucolización de las glucoproteínas, interferón e inductores del interferón, y ADN anti sentido para las secuencias esencialesdel genoma.

Actualmente AZT se indica en el tratamiento de personas asintomáticas o moderadamente sintomáticas, con recuentos de CD4 inferiores a 500/ul y para el tratamiento de mujeres embarazadas infectadas, para reducir la probabilidad de transmisión del virus al feto. Dosis elevadas del fármaco producen altos efectos tóxicos, que se pueden reducir administrando AZT al principio de la enfermedad.Pero pese a la elevada tasa de mutación del VIH se favorece el desarrollo de resistencia a estos fármacos.
Un cóctel de diversos fármacos antivirales cada uno con distinto mecanismo (por ejemplo AZT+3TC+inhibidor de proteasa), denominado tratamiento antiviral sumamente activo (HAART) tiene una probabilidad menor de provocar resistencia y se ha convertido en la terapia recomendada.
La...